Verkorte levensduur van rode bloedcellen
Invoering
introductie Zware bèta-thalassemie is een homozygoot van 0 of + thalassemie of een dubbele heterozygoot van 0 en + thalassemie, omdat -strengvorming volledig of bijna volledig wordt geremd, zodat de synthese van HbA met -keten wordt verminderd of verdwenen, en overbodig De a-keten wordt gecombineerd met de y-keten om HbF (a2y2) te worden, hetgeen HbF aanzienlijk verhoogt. Vanwege de hoge zuurstofaffiniteit van HbF is het weefsel van de patiënt hypoxisch. Overmaat a-keten wordt afgezet in de rode bloedcellen en rode bloedcellen, en de a-keten insluitingslichamen zijn bevestigd aan het rode bloedcelmembraan om stijf te worden, en worden meestal vernietigd in het beenmerg om "ineffectieve hematopoiesis" te veroorzaken. Sommige van de rode bloedcellen die insluitingslichamen bevatten, worden volwassen en komen vrij in het perifere bloed, maar ze worden gemakkelijk vernietigd wanneer ze door de microcirculatie gaan; dit insluitingslichaam beïnvloedt ook de permeabiliteit van het rode bloedcelmembraan, wat resulteert in een kortere levensduur van rode bloedcellen.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
De ziekte wordt veroorzaakt door een deletie of puntmutatie van het globine-gen. Er zijn vier soorten peptideketens die globine vormen, namelijk , , , ketens, die respectievelijk worden gecodeerd door hun overeenkomstige genen. Deleties of puntmutaties van deze genen kunnen synthesestoornissen van verschillende peptideketens veroorzaken, wat resulteert in componenten van hemoglobine. wijzigen. Thalassemie is meestal verdeeld in vier soorten: , , en , waaronder en thalassemie komen vaker voor.
1. beta-thalassemie
Het menselijke beta-globinegencluster bevindt zich op 11p15.5. Het optreden van beta-thalassemie (ook wel beta-thalassemie genoemd) is voornamelijk te wijten aan puntmutaties in genen, en enkele daarvan zijn genverwijdering. Gene deletie en sommige puntmutaties kunnen de productie van -keten, 0-thalassemie genoemd, volledig remmen; sommige puntmutaties remmen de productie van -keten, die + thalassemie wordt genoemd. Er zijn meer mutaties in het -thalassemie-gen en tot nu toe zijn meer dan 100 mutatiepunten ontdekt en 28 zijn gevonden in China. Er zijn 6 veel voorkomende mutaties: 141-42 (-TCTT), ongeveer 45%; 2IVS-II654 (C T), ongeveer 24%; 317 (A T); ongeveer 14%; 4TATA-box- 28 (A T), ongeveer 9%; 5p71-72 (+ A), ongeveer 2%; 6p26 (G A), dat wil zeggen HbE26, ongeveer 2%.
Zware bèta-thalassemie is een homozygoot van 0 of + thalassemie of een dubbele heterozygoot van 0 en + thalassemie, omdat -strengvorming volledig of bijna volledig wordt geremd, zodat de synthese van HbA met -keten wordt verminderd of verdwenen, en overbodig De a-keten wordt gecombineerd met de y-keten om HbF (a2y2) te worden, hetgeen HbF aanzienlijk verhoogt. Vanwege de hoge zuurstofaffiniteit van HbF is het weefsel van de patiënt hypoxisch. Overmaat a-keten wordt afgezet in de rode bloedcellen en rode bloedcellen, en de a-keten insluitingslichamen zijn bevestigd aan het rode bloedcelmembraan om stijf te worden, en worden meestal vernietigd in het beenmerg om "ineffectieve hematopoiesis" te veroorzaken. Sommige van de rode bloedcellen die insluitingslichamen bevatten, worden volwassen en komen vrij in het perifere bloed, maar ze worden gemakkelijk vernietigd wanneer ze door de microcirculatie gaan; dit insluitingslichaam beïnvloedt ook de permeabiliteit van het rode bloedcelmembraan, wat resulteert in een kortere levensduur van rode bloedcellen. Om de bovengenoemde redenen is het kind klinisch chronische hemolytische anemie. Bloedarmoede en hypoxie stimuleren de secretie van erytropoëtine, waardoor het beenmerg de hematopoëse verhoogt en dus botveranderingen veroorzaakt. Bloedarmoede verhoogt de opname van ijzer door de darmen en herhaalde bloedtransfusies tijdens het behandelingsproces zorgen ervoor dat ijzer in grote hoeveelheden in het weefsel wordt opgeslagen, wat resulteert in hemosiderosis. Lichte thalassemie is een heterozygote toestand van 0 of + thalassemie en de synthese van -streng is slechts licht gereduceerd, dus zijn de pathofysiologische veranderingen uiterst mild. Intermediaire beta-thalassemie is een dubbele heterozygoot van sommige + thalassemie en homozygoot voor sommige varianten van thalassemie, of een dubbele heterozygote toestand van twee verschillende variante globineproducerende anemieën, de pathofysiologische veranderingen Tussen zwaar en licht.
2. alfa-thalassemie
Het humane a globine-gencluster bevindt zich op 16Pter-p13.3. Er zijn 2 a-bead-genen in elk chromosoom en een paar chromosomen heeft 4 a-globine-genen. De meeste thalassemie (afgekort als thalassemie) is te wijten aan de deletie van het a-globine-gen, en een paar worden veroorzaakt door genpuntmutaties. Als slechts één gen op een chromosoom ontbreekt of defect is, wordt het synthetische deel van de alfaketen geremd, een + thalassemie genoemd; als twee genen op elk chromosoom ontbreken of defect zijn, wordt dit a0 thalassemie genoemd.
Zware alfa-thalassemie is een homozygote toestand van a0 thalassemie, en de vier a-globine-genen zijn allemaal verwijderd of defect, zodat er helemaal geen a-keten wordt gevormd, en dus de synthese van HhA, HbA2 en HbF met een -keten wordt verminderd. Een groot aantal gamma-keten synthese gamma 4 (HbBart's) komt voor in de foetale periode van de patiënt. De affiniteit van HbBart voor zuurstof is extreem hoog, wat weefselhypoxie veroorzaakt en foetaal oedeemsyndroom veroorzaakt. Het intermediaire type en alfa-thalassemie zijn heterozygote toestanden van 0 en a + thalassemie, die worden veroorzaakt door deletie of defect van drie a-globine-genen. De patiënt kan slechts een kleine hoeveelheid -keten synthetiseren en de overmaat -keten wordt gesynthetiseerd HbH (4). . HbH heeft een hoge affiniteit voor zuurstof en is een onstabiel hemoglobine.Het is gemakkelijk te denatureren en neerslaan in rode bloedcellen om inclusielichamen te vormen, waardoor het erytrocytmembraan stijf wordt en de levensduur van rode bloedcellen verkort. Lichte alfa-thalassemie is een + homoseksuele homozygote of a0 thalassemie heterozygote toestand.Het heeft slechts 2 a-globine-gen deleties of defecten, dus er is een aanzienlijke hoeveelheid van een keten-synthese en de pathofysiologische veranderingen zijn gering. De statische thalassemie is een heterozygote heteroseksuele toestand, die slechts één alfa-genverwijdering of -defect heeft, de synthese van de a-keten is enigszins verminderd en de pathofysiologische veranderingen zijn zeer gering.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Bloedroutine erytropoëtine beenmerganalyse hemoglobine hemoglobine A2
Volgens klinische kenmerken en laboratoriumtests, gecombineerd met een positieve familiegeschiedenis, kan in het algemeen een diagnose worden gesteld. Wanneer er omstandigheden zijn, kan genetische diagnose worden gesteld. Het perifere bloed is kleincellige hypochrome bloedarmoede, de grootte van de rode bloedcellen is anders, het centrale met licht bevlekte gebied is vergroot en er zijn abnormale vormen, doelvormen, puin rode bloedcellen en kernvormige rode bloedcellen, gevlekte rode bloedcellen, polychromatische rode bloedcellen en Hao-Zhou-lichaam. Enz .; reticulocyten zijn normaal of verhoogd. Beenmerg is opvallend actief in het rode bloedcelsysteem, met middelgrote en late rode bloedcellen die de meerderheid uitmaken, en volwassen rode bloedcellen zijn hetzelfde als perifeer bloed. De osmotische fragiliteit van rode bloedcellen is aanzienlijk verminderd. Het HbF-gehalte is aanzienlijk verhoogd, meestal> 0,40, wat een belangrijke basis is voor de diagnose van zware -thalassemie. Röntgenfilms van de schedel toonden een dunner worden van de binnen- en buitenplaten van de schedel, verwijding van de stenose en verticale kort-achtige sporen tussen de corticale botten.
Diagnose
Differentiële diagnose
Lage rode bloedcellen: lage rode bloedcellen zijn klinische manifestaties van bloedarmoede door ijzertekort bij kinderen.
De breedte van de rode bloedcelverdeling is laag: de breedte van de rode bloedcelverdeling is laag, wat een hulpindicator is voor het rode bloedcelstelsel. Rode bloedcelverdeling RDW is een parameter voor de variabiliteit van het rode bloedcelvolume, die wordt verkregen door de bloedcelanalysator.De meeste voedingsmiddelen worden uitgedrukt door de variatiecoëfficiënt van het gemeten rode bloedcelvolume (RDW-CV) en de referentiewaarde is 11,5% -14,5%. Boven normaal wordt het voornamelijk gebruikt voor differentiële diagnose van bloedarmoede door ijzertekort en thalassemie.
Misvorming van rode bloedcellen: misvorming van rode bloedcellen is klinisch meer suggestief voor glomerulonefritis Morfologisch onderzoek van rode bloedcellen in de urine is een veel gebruikte methode in klinische toepassingen in het afgelopen decennium. Het basisprincipe is dat glomerulaire afgeleide rode bloedcellen worden beïnvloed door mechanische schade aan het glomerulaire basaalmembraan en / of intra-osseuze osmotische gradiënt, en de morfologie is vaak vervormd. De bovenstaande veranderingen treden op en vertonen een uniforme positieve vorm. Dit kan helpen onderscheid te maken tussen glomerulaire hematurie en niet-glomerulaire hematurie.
