Amenorroe-galactorroe-steriliteit triade
Invoering
introductie Het typische symptoom van prolactinoom is een drietal amenorroe-melk-onvruchtbaarheid. Prolactinoom verwijst naar een tumor waarbij de hypofyse PRL afscheidt en de incidentie van functionele hypofyse (uitgescheiden) tumoren het hoogst is. De klinische manifestaties van typisch prolactinoom zijn amenorroe, galactorroe, onvruchtbaarheid (vruchtbaarheid), hyperprolactinemie en hypofyse-veranderingen.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
Er zijn veel redenen voor hoge PRL. Naast fysiologische hoge PRL zijn er pathologische en door geneesmiddelen veroorzaakte oorzaken. Onverklaarbare oorzaken worden idiopathische hoge PRL genoemd.
1. Pathologisch hoge PRL: pathologisch hoge PRL komt vaker voor bij hypothalamus-hypofyseziekten, waarbij PRL-tumoren de meest voorkomende zijn. Naast PRL-tumoren (of gemengde tumoren die PRL-tumoren bevatten), zijn andere hypothalamus-hypofyse tumoren, invasieve of ontstekingsziekten, sarcoïdose, granuloma en trauma, stralingsschade, etc. te wijten aan obstructie of obstructie van dopamine in de hypothalamus. De bloedstroom naar de hypofyse zorgt ervoor dat de prolactine-afgifte-remmer (PIF) zoals dopamine de hypofyse niet bereikt. De toestand van hoge PRL veroorzaakt door verhoogde prolactineversiefactor (PRF) wordt gezien in primaire hypothyreoïdie, stressstimulatie en neurogene stimulatie. Patiënten met chronisch nierfalen hebben een hoge PRL vanwege glomerulaire filtratie om PRL-aandoeningen te verhelpen. Patiënten met cirrose hebben PRL verhoogd als gevolg van inactivering van oestrogeen en PRL in de lever. Sommige reumatische aandoeningen zoals systemische lupus erythematosus (SLE), syndroom van Sjogren, systemische sclerose kunnen ook een hoge PRL hebben, maar geen verband met ziekteactiviteit en serologische afwijkingen, auto-immuunziekte met hoge De oorzaak van PRL is onbekend. Hyperprolactinemie kan al dan niet gepaard gaan met galactorroe.
2. Geneesmiddelgeïnduceerde hoge PRL: een aantal geneesmiddelen die hoge PRL veroorzaken, waaronder dopamine-receptorantagonisten, orale anticonceptiva die oestrogeen bevatten, bepaalde antihypertensiva, opiaten en H2-blokkers (zoals cimetidine) enzovoort. Onder hen zijn dopamine-receptorantagonisten sommige geneesmiddelen met stabiliteit, sederende of anti-emetische effecten, evenals antidepressiva en antipsychotica. Bloed PRL is in het algemeen niet hoger dan 100 g / L bij de gebruikelijke doses. Na 5 tot 7 dagen orale toediening van domperidon was het niveau van hoge PRL tussen 35 en 70 g / L, wat aanzienlijk verhoogd was en verkeerd werd gediagnosticeerd als PRL. Omdat chloorpromazine en metoclopramide (mesopressine) het sterkste effect hebben, kan 25 mg chloorpromazine het serum PRL-niveau van normale mensen 5-7 keer verhogen, dus het wordt vaak gebruikt in de dynamische test van PRL om de diagnose van PRL-tumor te helpen. .
3. PRL-tumoren: er zijn verschillende hypothesen over de pathogenese van PRL-tumoren. Er is gedacht dat langdurige toediening van oestrogeen de oorzaak kan zijn van PRL-neoplasie, maar grootschalige onderzoeken hebben aangetoond dat orale anticonceptiva, vooral lage doses oestrogenen, niet worden geassocieerd met de vorming van PRL-tumoren. Er wordt nu aangenomen dat het hypofysaire zelfdefect de oorzaak is van PRL-tumorvorming, en de hypothalamische regulatiestoornis speelt alleen een rol bij het toelaten en bevorderen. Sommige kandidaat-genen zijn gevonden in humane hypofyse tumoren door moleculaire biologietechnieken De tumoractiveringsgenen geassocieerd met PRL-tumoren zijn heparine bindend secretorisch transformerend gen (HST) en hypofyse tumortransformerend gen. , PTTG). Tumorsuppressorgenen omvatten het CDKN2A-gen en het MENI-gen, die worden gevonden bij familiale multiple endocriene neoplasiesyndroom type I-patiënten. Als gevolg van de mutatie van deze genen komt de groeiremmende toestand van hypofyse-stamcellen vrij en wordt deze omgezet in een of meerdere hypofysecellen en treedt monoklonale proliferatie op. In de hypothalamische hormoonregulatiestoornis leidt lokale vorming van tumoren in de glandulaire hypofyse tot de autonome synthese en uitscheiding van een of meerdere hypofysehormonen.
De ontdekking van specifieke tumormoleculaire markers draagt bij aan de vroege diagnose en behandeling van microadenomen en biedt een basis voor het selecteren van geschikte follow-up protocollen Family screening van familiale MEN-I is ook mogelijk.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Onvruchtbaarheid controleren schildklierhormoon afgeven hormoon schildklierhormoon afgeven hormoon excitatoire test prolactine (PRL) secretie-inhibitietest prolactine (PRL) excitatoire test
Hulpinspectie:
(1) Bepaling van bloed-PRL: normaal menselijk nuchter serum PRL is minder dan 20 g / l, prolactinoompatiënten serum PRL meer dan 100 g / l, meer dan 300 g / l bestaat vrijwel zeker in prolactinoom.
(2) Sphenoidale positieve en laterale röntgenfoto's van hypofyse-CT of magnetische resonantiebeeldvorming: de aanwezigheid van tumoren kan worden bevestigd. Visuele inspectie kan helpen bij de diagnose.
(3) Serum FSH-, LH- en estradiol (E2) -waarden kunnen worden verlaagd.
(4) Indien nodig hebben TRH-stimulatietest, metoclopramide-test, een bepaalde referentiewaarde voor de diagnose van prolactinoom.
(5) voor aanverwante onderzoeken om primaire hypothyreoïdie en hypothalamus, hypofyse en andere endocriene ziekten uit te sluiten, met uitzondering van hersenziekten en borstaandoeningen.
Diagnose
Differentiële diagnose
De patiënten hadden amenorroe-lactatie, mannelijke seksuele disfunctie of onvruchtbaarheid, serum PRL-waarden waren significant verhoogd en hypofyse tumoren waren aanwezig in CT- of MRI-beeldvorming De diagnose van PRL-tumoren was meestal moeilijk. Wat moet worden geïdentificeerd, zijn die met een lichte toename van PRL-niveaus, met of zonder zadelbezette laesies. Klinisch is de diagnose gebaseerd op de uitsluiting van andere hypofyse-adenomen. De differentiaaldiagnose van PRL-tumoren is voornamelijk gericht op hoge PRL. Wanneer serum PIL mild tot matig verhoogd is (niet 200 nmol / L bereikt), moet het worden onderscheiden van idiopathische hoge PRL, hypofyse niet-PRL-tumor, hypothalamische tumor of zadelgebiedtumor.
1. Hypofyse niet-prolactinoom: bloed PRL is over het algemeen minder dan 200 nmol / L, MRI of CT-onderzoek kan een laesie in het klierlichaam vinden, waardoor de compressie van de hypofyse naar het zadel wordt uitgebreid om te voorkomen dat PIF de hypofyse bereikt. Hypofyse hormoontest wees uit dat naast verhoogde PRL, er nog een toename van hormonen is (geen functioneel adenoom is dat niet), maar andere hypofysehormonen zijn verminderd. Na behandeling met bromocriptine daalde PRL naar normaal, maar de grootte van hypofyse tumoren veranderde zelden. Klinisch zou deze situatie de mogelijkheid van hypofyse niet-PPL-tumoren moeten overwegen, en het is gebruikelijk voor niet-functionele hypofyse-adenomen en GH-tumoren.
2. Hypothalamische tumor of faryngeale tumor in het zadelgebied: er zijn veel soorten tumoren, het gemeenschappelijke punt is dat serum PRL vaak minder is dan 100 nmol / L; MRI- of CT-onderzoek vertoont geen laesies in de hypofyse; de massa is niet geassocieerd met de hypofyse, dicht bij Het hypofyse-gebied en de compressie van de hypofyse veroorzaken portale bloedstroomstoornissen, of de synthese en secretie van dopamine in de hypothalamus. Over het algemeen hebben patiënten symptomen zoals compressie van de schedelzenuw, verhoogde intracraniële druk en diabetes insipidus. Gewoonlijk kan het MRI of CT-onderzoek met hoge resolutie van het hypothalamische hypofyse-gebied worden onderscheiden van PRL-tumoren.
3. Primaire hypothyreoïdie: in het algemeen is het gemakkelijk om het te onderscheiden van PRL-tumoren, in enkele gevallen veroorzaakt het niet alleen hoog PRL-bloed, maar zorgt het ook voor een vergroting van de hypofyse, waardoor MRI en andere tests worden aangezien voor hypofyse-adenomen. . In de afgelopen jaren heeft MRI-onderzoek van meerdere patiënten met primaire hypothyreoïdie hypofysetumoren aan het licht gebracht en laboratoriumtests hebben een hoge PRL. Hoewel klinische symptomen van hypothyreoïdie niet duidelijk zijn, duiden schildklierfunctietests op primaire hypothyreoïdie. Symptomen, genezen met schildklierhormoonvervangingstherapie.
4. Idiopathische hyperprolactinemie: de oorzaak is onbekend en kan worden veroorzaakt door hypothalamische laesies (niet-gedetecteerde laesies). Idiopathische hyper-PRL moet worden gediagnosticeerd door farmacologische, pathologische en fysiologisch hoge PRL uit te sluiten. Er was geen afwijking in CT of MRI en de serum-PRL was slechts licht verhoogd (meer dan 100 nmol / L). Een klein aantal patiënten kan later evolueren naar PRL-tumoren. Behandeling met bromocriptine kan de vorming van PRL-tumoren voorkomen en moet regelmatig worden opgevolgd.
5. Melkachtige hyperprolactinemie: lactatie is een fysiologisch verschijnsel bij mensen en zelfs alle zoogdieren, terwijl galactorroe verwijst naar pathologische lactatie in niet-fysiologische omstandigheden of lactatie zonder zwangerschap. Mannen hebben melkafscheiding bijna alle pathologische aandoeningen. Buitenlandse landen melden dat sommige vrouwen in de normale reproductieve leeftijd niet-zwangerschap borstvoeding geven en ook een kleine hoeveelheid melk kunnen persen, die fysiologisch kan zijn. Over het algemeen moeten vrouwen die vaker borstvoeding geven tijdens niet-zwangerschap lactatie of die tegelijkertijd amenorroe hebben, als abnormaal worden beschouwd.
Concluderend moet bij de diagnose van patiënten met galactorroe of amenorroe eerst rekening worden gehouden met de mogelijkheid van hyperprolactinemie.
