Bruin-groen gepigmenteerde ring op de buitenste limbus van het hoornvlies
Invoering
introductie De bruin-groene pigmentring aan de buitenrand van het hoornvlies is een van de symptomen van hepatolenticulaire degeneratie. Omdat het gebrek aan ceruloplasmine bij patiënten niet kan binden aan koper, wordt een grote hoeveelheid koper afgezet in de lever (negatieve kern), hoornvlies en nier, wat leidt tot stoornissen van het kopermetabolisme en een reeks van viscerale functie en weefselschade veroorzaakt; de meest voorkomende plaats is Basale ganglia van de hersenen, cerebellum, hersenschors, hoornvlies, lever, nier, enz. De oorzaak van de ziekte is dat de autosomaal recessieve monogene genetische ziekte een positieve familiegeschiedenis heeft van ongeveer 20% tot 30% van de meerderheid van de broers en zussen. Er werd vastgesteld dat er ten minste 25 mutaties in het gen aanwezig zijn, die zich op chromosoom 13 bevinden. Wat betreft de genetische defecten of structurele genen die nog niet zijn geïdentificeerd, meldt de literatuur dat de incidentie van naaste familieleden hoger maar controversieel is.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
Oorzaak van ziekte
De autosomaal recessieve monogene genetische ziekte heeft een positieve familiegeschiedenis van ongeveer 20% tot 30% van de meerderheid van de broers en zussen. Er werd vastgesteld dat er ten minste 25 mutaties in het gen aanwezig zijn, die zich op chromosoom 13 bevinden. Wat betreft de genetische defecten of structurele genen die nog niet zijn geïdentificeerd, meldt de literatuur dat de incidentie van naaste familieleden hoger maar controversieel is.
Omdat het gebrek aan ceruloplasmine bij patiënten niet kan binden aan koper, wordt een grote hoeveelheid koper afgezet in de lever (negatieve kern), hoornvlies en nier, wat leidt tot stoornissen van het kopermetabolisme en een reeks van viscerale functie en weefselschade veroorzaakt; de meest voorkomende plaats is Basale ganglia van de hersenen, cerebellum, hersenschors, hoornvlies, lever, nier, enz. De pathologische veranderingen waren voornamelijk in de lenticulaire kern en de hersenschors was ook beschadigd.De pathologische secties toonden aan dat de nucleus en caudate nucleus neuronen waren gedegenereerd of verdwenen en werden vervangen door astrocyten. Als het koper in grote hoeveelheden in de lever wordt afgezet, kan leververgroting, acute of chronische hepatitis en cirrose en leveratrofie optreden.
pathogenese
De pathogenese van deze ziekte heeft de volgende hypothese:
1. Biliaire koper-uitsluitingsbarrières Het gebruik van 64Cu of 67Cu radionuclide-onderzoeken wees uit dat patiënten met een verminderde koperafzetting van koper en galafzetting in de lever of andere organen en weefsels een meer overtuigende hypothese zijn.
2. Het bestaan van abnormale eiwitten in cellen De hypothese is van mening dat de productie van het mutante gen een abnormaal eiwit in de cel is, of dat het abnormale enzym ervoor zorgt dat het eiwit onvolledig wordt gehydrolyseerd om een abnormaal polypeptide te vormen.Het abnormale eiwit of polypeptide bestaat voornamelijk. In weefsels zoals lever, hersenen en nier heeft het een ongewoon sterke affiniteit voor koper, wat de synthese van ceruloplasmine belemmert en ervoor zorgt dat koper zich afzet in weefsels.
3. Lysosomale defecten Lysosomale defecten van hepatocyten kunnen koper niet in een vroeg stadium naar lysosomen concentreren en kunnen later geen koper in de gal vrijgeven en worden afgevoerd, wat resulteert in een grote afzetting van koper in de lever of andere weefsels.
4. De ceruloplasminesynthesestoornis Matsuda (1974) gebruikte radio-immunoassay om het normale ceruloplasminegehalte in het serum van patiënten te meten, wat suggereert dat het syntheseproces van koper en protocerine geblokkeerd is. Pathologische veranderingen treden voornamelijk op in de kern van de kern van de lenticulaire kern. Visuele observatie van de vorm van de hersenen is normaal, het striatum is geatrofieerd en de bruine kern heeft vaak een holte Pathologische biopsie laat zien dat de kern en caudate nucleus neuronen degenereren of verdwijnen en worden vervangen door astrocyten. Sommige vormen typische Alzheimer-cellen, die op hun beurt degeneratie ondergaan. Speciale kleuring onthult koperafzettingen rond de haarvaten in het beschadigde gebied.
In het vroege stadium van levercirrose treedt necrose van de levercel op wanneer de steatose ernstig is. In de late fase van cirrose is de lever kleiner, met kleine knobbeltjes op het oppervlak van de lobulaire sclerose. Pathologische secties vertoonden normale, gedegenereerde en herstelde hepatocytengebieden met onregelmatige verspringende verdeling en bindweefsel en proliferatie van kleine galwegen.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Serum alanine aminotransferase hersen-CT-onderzoek EEG-onderzoek
Klinische manifestatie
De meeste zijn traag en er zijn in het begin veel extrapiramidale symptomen, zoals tremoren van de ledematen, oscillerende spierspanning, onwillekeurige beweging, enz., Ongeveer 20% van psychische stoornissen en kinderen met psychische stoornissen zijn de eerste symptomen. Of het leervermogen is verminderd.
1. De meerderheid van de patiënten met het begin van het begin is langzaam, een klein aantal subacute kuren verloopt sneller, het laatste komt vaker voor bij kinderen of jeugdpatiënten. Het eerste symptoom komt vaker voor bij extrapiramidale symptomen, en ongeveer 120% van degenen met psychische stoornissen als het eerste symptoom. Kinderen ontwikkelen vaak mentale symptomen, die worden gekenmerkt door een abnormale stemming of verminderd leervermogen.
2. Psychiatrische symptomen De symptomen van hepatolenticulaire degeneratie zijn gediversifieerd, dat wil zeggen, veranderingen in stemmingsafwijkingen of persoonlijkheidskenmerken kunnen optreden in de loop van de ziekte, zoals emotionele psychose of schizofrenie-achtige manifestaties, en in de latere stadia van de ziekte is de mentale achteruitgang meer Vanzelfsprekend zijn ernstige gevallen dement.
Klinisch treden de meeste psychiatrische symptomen ongeveer 1 jaar na het begin van neurologische symptomen op, maar ze kunnen zich ook eerder gedragen. Emotionele stoornissen worden voornamelijk veroorzaakt door verplicht huilen, emotionele instabiliteit, humeurigheid, prikkelbaarheid of apathie en renteverlaging (Ouyang Shan, 1990). Depressie en angstsymptomen kunnen ook worden gezien. Persoonlijkheid en gedragsstoornissen manifesteren zich als traag, naïef, belachelijk, frivool, willekeurig liegen of stelen, etc. Impulsief gedrag is echter ook niet ongebruikelijk Logisch denken kan ook abnormaal zijn en illusoire wanen zijn zeldzaam. Naarmate de ziekte vordert, wordt de mentale retardatie steeds duidelijker.In de late fase is er een toestand van ernstige dementie.Sommige patiënten kunnen auditieve hallucinaties, treurige wanen of schizofrenie-achtige manifestaties hebben. Aan het einde van de ziekte is het hersenparenchym ernstig beschadigd en kan het dagelijkse leven van de patiënt niet meer voor zichzelf zorgen.
3. Neurologische symptomen en tekenen De drie belangrijkste tekenen van deze ziekte zijn extrapiramidale symptomen, cirrose en ring van het hoornvliespigment (Kayser-Fleischer ring) In het eerste symptoom is extrapyramidale dyskinesie heel duidelijk, zoals een tremorarm van de ledematen. Het is niet ongewoon dat oscillerende spierspanning toeneemt of tonische onwillekeurige bewegingen zoals ataxie, zoals onduidelijk hooliganisme en slikproblemen.
In de meeste gevallen heeft de bruingroene pigmentring (Kayser-Fleischer-ring) in de buitenrand van het hoornvlies een serum-koperoxidase-activiteit om de detectiesnelheid van de hoornvliespigmentring met meer dan 90% te verminderen, wat een belangrijke diagnostische waarde heeft. Deze ring is bruin of grijsachtig groen aan de rand van het hoornvlies en is beter zichtbaar onder de spleetlamp. Leverbeschadiging wordt veroorzaakt door hepatomegalie en de meest voorkomende late fase van splenomegalie is ascites en cirrose.
De ziekte is een aanhoudende progressieve ziekte en de meeste prognoses zijn slecht. Van het verschijnen van symptomen tot de dood gedurende ongeveer 7 tot 15 jaar, meestal als gevolg van leverfalen of gelijktijdige infectie en overlijden.
Complicaties: Patiënten met hepatolenticulaire degeneratie hebben een lage immuunfunctie, die secundair kan zijn aan verschillende systemische infecties en vaak sterven aan leverfalen of gelijktijdige infectie. Sommige patiënten hebben symptomen van pseudobulbaire verlamming, zoals slikproblemen, terugkeren naar drinkwater, enz., Vooral bij bedlegerige patiënten die vaker last hebben van eileiderontsteking en acne-patiënten met extrapiramidale symptomen, loopproblemen zijn gemakkelijk te vallen en fracturen . Bij patiënten met hepatolenticulaire degeneratie is er portale hypertensie en slokdarmvarices bij patiënten met gedecompenseerde cirrose. Het is gevoelig voor acute bovenste gastro-intestinale bloedingen en zelfs hemorragische shock. , lever- en niersyndroom, enz .; sommige patiënten met epileptische aanvallen als gevolg van hersenschade, de bovengenoemde verschillende complicaties verergeren vaak de aandoening, hebben een ernstige invloed op het effect van de behandeling, verlengen de hospitalisatietijd, zo niet tijdige en nauwkeurige behandeling, sommige patiënten hebben een prognose zonder complicaties. Arme patiënt.
Extrapiramidale symptomen, hoornvliespigmentring en serum koperoxidase afname in absorptie zijn drie belangrijke criteria voor de diagnose van deze ziekte.Bovendien is leverziekte of leverziekte, verhoogde urine koper (> 50g) ook diagnostisch; hersen-CT en MRI kunnen Voor hulpdiagnose.
Diagnostische basis
1. Bewijs van organische schade
(1) Hersenletsels en leverletsels.
(2) Leeftijd van aanvang en duidelijke genetische geschiedenis.
(3) Verhoogde spierspanning, tremor, cornea KF-ring, enz.
2. Geestelijke symptomen
(1) Intelligente schade wordt geleidelijk verergerd.
(2) emotionele stoornissen en persoonlijkheidsveranderingen.
3. Laboratoriuminspectie
(1) Serum ceruloplasmine en bloedkoper verminderen de afname van serumkoperhydrogenase in koper en koper in urine.
(2) schade aan leverfunctie SGPT, ZnTTT, enz. Toegenomen.
(3) Onderzoek naar CT van de hersenen en MRI toonde een verandering in de lage dichtheid in de basale ganglia.
Extrapiramidale symptomen, cornea-pigmentring en serum koperoxidase-absorptie verminderd met 3 items is de belangrijkste basis voor de diagnose van deze ziekte.
Laboratorium inspectie:
1. Serum ceruloplasmine en serum koper verminderen het gehalte aan urine koper en leverkoper. Serum koperoxidase absorptietest werd gevonden bij 90% van de patiënten met een lagere dan normale biochemische afwijking van hepatolenticulaire degeneratie. Serum ceruloplasmine bepaling van normale mensen 200 ~ 400 mg / l (of 0,25 ~ 0,49OD); kinderen meestal minder dan 200 mg / l; 24 uur urine koper output bepaling van kinderen aanzienlijk toegenomen, vaak tot 100 ~ 1000 ug / 24 uur; cellen De hoeveelheid koper in normale mensen is ongeveer 20ug / g (droog gewicht) en het aantal kinderen kan oplopen tot 200-3000ug / g.
2. Leverfunctietests toonden een toename van alanineaminotransferase (SGPT) en thymol-troebelheidstest (ZnTTT).
3. Patiënten met zeer lage bloedspiegels zijn ongunstige factoren voor de koper-dissipatietherapie met metaalcomplexvormers.Als ze niet op tijd worden behandeld, is het vaak moeilijk om door te gaan met behandeling met koperblootstelling. Patiënten met ernstige lever- en nierdisfunctie moeten ook vermijden om de leverfibrose-index van lever- en nierdisfunctie te gebruiken om de ernst van cirrose bij patiënten te begrijpen en objectieve observatie-indicatoren te geven voor de behandeling van antifibrose.
Andere aanvullende inspecties:
1. EEG-onderzoek is ongeveer 30% tot 50% abnormaal, meestal matig tot mild, maar niet specifiek.
2. De abnormale snelheid van het auditieve opgewekte potentieel van de hersenstam is hoog, tot 90%, de belangrijkste prestaties zijn III-VIPL verlengd en de amplitude is verminderd (Pan Yingfu 1987). Dit kan de diffuse afzetting van koper in de hersenstam zijn, die neuronale degeneratie en demyelinatie-veranderingen in het gehoorsysteem van de hersenstam veroorzaakt.
3. CT-scans van de hersenen bij 30% tot 40% van de patiënten toonden bilaterale basale ganglion symmetrie laesies met lage dichtheid in de hersenschors en hersenstamatrofie kunnen ook worden gezien, evenals ventriculaire vergroting en zijwaartse spleetverbreding. Magnetic resonance imaging (MRI) is duidelijker en vertoont een groter bereik van laesies dan CT-scans van de hersenen. Niet alleen de ventrikel vergroot, maar ook de abnormale signalen in de thalamus en hersenstam (T1W laag signaal T2W hoog signaal).
Abnormale veranderingen in EEG en EMG suggereren dat hersenstam potentieel kan oproepen voor en na een gestoorde behandeling van hersen- en perifere zenuwspieren kan worden gebruikt om de ernst en werkzaamheid van hersenschade bij patiënten te bepalen.B-echografie kan worden gebruikt om het beeld van de lever van de patiënt te begrijpen. Het krediettype, miltvergroting, renale corticale schade en aanwezigheid of afwezigheid van cholelithiasis kunnen de geschatte prognose van de CT of MRI van het hoofd helpen. Naast de speciale laesies in de basale ganglia kan de diagnose van deze ziekte helpen, als er een cerebrale corticale atrofie is, heeft de vorming van verzachtende laesies van de temporale kwab vaak een slechte mentale retardatie en moet deze worden behandeld met geschikte hersensreanimatie.
Diagnose
Differentiële diagnose
In de differentiaaldiagnose moet de ziekte van Alzheimer, zoals de ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington, een voor een worden geïdentificeerd. Vanwege de emotionele afwijking en de achteruitgang van de interne drijfkracht, moet deze worden onderscheiden van schizofrenie en affectieve stoornis.
1. Anders dan andere hersendegeneratieve ziekten, is er een duidelijke verandering van koperring van het hoornvliespigment in CT. MRI-onderzoek toont aan dat basale ganglia-veranderingen in de hersenen en duidelijke leversymptomen kunnen worden geïdentificeerd.
2. Identificatie van functionele psychose De mentale symptomen van deze ziekte zijn voornamelijk hersenschade zoals persoonlijkheidsveranderingen, dementie, enz. Het KF-ringlaboratoriumonderzoek dat kenmerkend is voor extrapiramidale symptomen kan de diagnose bevestigen.
