Tyrosinemie
Invoering
introductie De tyrosine die het menselijk lichaam nodig heeft, wordt verkregen door een dieet of door oxidatie van fenylalanine.Naast de toevoer van synthetisch eiwit is het ook een voorloper van stoffen zoals dopamine, adrenaline en melanine, en overtollige tyrosine wordt hierdoor afgebroken. Het pad wordt onderverdeeld in kooldioxide en water. Defecten in de enzymen van elke stap in zijn metabole route kunnen leiden tot een verscheidenheid aan ziekten met verschillende klinische manifestaties. Ongeveer 30% van de premature baby's en 10% van de voldragen pasgeborenen is niet volwassen genoeg vanwege de ontwikkeling van lever-4-hydroxyfenylpyruvaatdioxygenase, die tijdelijke hoge tyrosinemie kan veroorzaken, meestal bij het verminderen van het eiwitgehalte in de voeding voor elk 1,5 g / kg per dag en verdwenen na enkele weken vitamine C-toediening. Ernstige leverziekte veroorzaakt vaak tyrosinemetabolisme-aandoeningen als gevolg van verstoorde tyrosineaminotransferase, 4-hydroxyfenylpyruvaatdioxygenase en urinezuuroxidase.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
De ziekte wordt veroorzaakt door het ontbreken van fumaraatacetoacetaathydrolase (FAH) in lever- en nierweefsels. Het coderende gen van FAH bevindt zich op 15q23 ~ q25 en bevat 14 exons, die ongeveer 30-50 Kb lang zijn. Bij afwezigheid van enzymen hopen maleïnezuur acetoazijnzuur, fumaarzuur acetoacetaat en succinylaceton en succinylacetoacetaat, geproduceerd door hun alternatieve metabole routes, zich op. De laatste twee in combinatie met de SH-groep van eiwitten kunnen de hoofdoorzaak zijn van lever- en nierfunctiestoornissen. FAH-deficiëntie vermindert ook de activiteit van 4-hydroxyfenylpyruvaatdioxygenase (pHPPD) in de metabole route van tyrosine, resulterend in verhoogde tyrosine in het bloed en een grote hoeveelheid p-hydroxyfenylpyruvaat en zijn derivaten in de urine. Het mechanisme waardoor dit gebeurt is onduidelijk.
De abnormale accumulatie van succinylaceton bij kinderen remt ook sterk de activiteit van -amino--ketovaleraat dehydrase (-ALA dehydrase), waardoor het anabole metabolisme van porfyrines wordt beïnvloed en kinderen grote hoeveelheden in urine kunnen lozen. -Amino-gamma ketovalerisch zuur (8-ALA) met klinische tekenen van interstitiële porfyrie. De activiteit van -amino--ketovaleraat dehydratase in levercellen en rode bloedcellen van deze kinderen is aanzienlijk verminderd, en de opgehoopte succinylaceton heeft ook invloed op de celgroei, immuunfunctie en niertransportfunctie.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Serum tyrosine speeksel caseïne
De klinische symptomen van deze ziekte zijn gemakkelijk te verwarren met symptomen zoals fructose-intolerantie, fructose-l, 6-difosfatase-deficiëntie, galactosemie, glycogeenaccumulatieziekte en virale hepatitis bij kinderen. Kwantificering van succinylaceton in urine en bepaling van fumaraatacetoacetaathydrolase-activiteit in leverbiopsieweefsel, rode bloedcellen of lymfocyten.
Onderzoek kan hoge aminozuuremie hebben, zoals tyrosine, proline, threonine en fenylalanine, leverfunctieafwijkingen, hypoglykemie, lage serumproteïne en neiging tot bloeden.
Diagnose
Differentiële diagnose
De klinische symptomen van deze ziekte zijn gemakkelijk te verwarren met symptomen zoals fructose-intolerantie, fructose-l, 6-difosfatase-deficiëntie, galactosemie, glycogeenaccumulatieziekte en virale hepatitis bij kinderen. Kwantificering van succinylaceton in urine en bepaling van fumaraatacetoacetaathydrolase-activiteit in leverbiopsieweefsel, rode bloedcellen of lymfocyten kunnen worden gebruikt als basis voor diagnose.
Veel landen en regio's hebben neonatale screening op deze ziekte uitgevoerd.In het verleden werd de Guthrie-methode gebruikt om tyrosine in bloed te meten.Omdat de diagnostische drempel niet eenvoudig te bepalen is, is de fout-positieve snelheid erg hoog, dus wordt deze ook in het monster gedetecteerd. - De concentratie foetale globuline of succinylaceton wordt gebruikt om de diagnose te ondersteunen De afgelopen jaren is een methode gebruikt om de activiteit van 8-ALA dehydratase te vervangen door een druppelpapier.
