goedaardige pseudohypertrofische spierdystrofie
Invoering
introductie Becker-type progressieve spierdystrofie vordert langzaam (de cursus kan meer dan 25 jaar bereiken, kan vaak nog lopen na 20 jaar oud); vaker zonder myocardiale betrokkenheid of slechts milde betrokkenheid, is de prognose goed, ook bekend als goedaardig type.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte is een erfelijke ziekte, multi-attribuutkoppeling recessieve overerving en individuele kleuring recessieve overerving.
(twee) pathogenese
De moleculaire biologiemethode is gebruikt om het DMD-gen op het X-chromosoom Xp21.1 ~ Xp21.3 te lokaliseren en het ziekteverwekkende gen is het dystrofinegen.Het is het grootste menselijke gen dat tot nu toe is ontdekt, ongeveer 2000 kb of meer, met 79 exoncodering. , een getranscribeerd gebied van 14 kb. Studies hebben aangetoond dat 60% tot 70% van DMD te wijten is aan genverwijdering of herhaalde mutaties.
Gen deleties waren niet-willekeurig verdeeld, voornamelijk in het centrale gebied van het gen (80%), met een paar die op de 5e plaats vonden (20%). Grote genverwijderingen beginnen vaak aan het 5e uiteinde van het gen en genverwijderingen veroorzaken de vernietiging van open leesframes, wat leidt tot DMD-prestaties. Bij patiënten met BMD behoudt het ontbrekende gen een translationeel leeskader en produceert het een eiwit met de helft van de functie en een verkorte lengte. De "leeskader" -hypothese verklaart de verschillende klinische typen van 92% van de patiënten met DMD / BMD.
Dystrofine maakt deel uit van het dystrofine glycoproteïne complex (DGC), een complex van membraan-geassocieerde eiwitten dat het sarcolemmale membraan overspant en het cytoskelet en de extracellulaire matrix in de cel verbindt. Bij patiënten met duchenne spierdystrofie kan het verlies van DGC-componenten als gevolg van het verlies van dystrofine normaal worden gesynthetiseerd, maar niet goed geassembleerd en geïntegreerd in het spiervezelmembraan. Er wordt gespeculeerd dat als gevolg van de schade van DGC een reeks kettingreacties worden geactiveerd, die leiden tot de necrose van spiercellen van DMD. Het ontbreken van dystrofine verstoort de associatie tussen het cytoskelet en de extracellulaire matrix van het spiervezelmembraan, waardoor instabiliteit van het spiervezelmembraan, scheuren van het membraan en necrose van spiercellen wordt veroorzaakt.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Hematopoietische cellen in het bloed rond het elektromyogram
Vaak gestart na de leeftijd van 10, het eerste symptoom zijn zwakke bekken- en dijspieren, langzame voortgang, lang ziekteverloop, 25 jaar of meer 25 jaar nadat de symptomen niet kunnen lopen, de meeste treden niet op bij 30-40 jaar oud De prognose is goed.
Serum biochemisch onderzoek
Creatinefosfokinase (CK) is aanzienlijk verhoogd en bereikt 15.000 tot 20.000 U / L, of zelfs hoger. Verhoogde serum-CK kan optreden bij de geboorte en is enigszins verminderd aan het einde van de ziekte.
2. Spierbiopsie
Karakteristieke pathologische veranderingen omvatten verspreide degeneratieve veranderingen en necrotische spiervezels. Na verloop van tijd is er een toename van endometrium bindweefsel en verlies van spiervezels en vervanging van vetweefsel.
3. Genetische diagnose
Het DMD-gen bevindt zich op Xp21.1-21.3 en het eiwit dat door het gen wordt gecodeerd, is dystrofine. Na de jaren negentig gebruikten de grote ziekenhuizen in China nucleair verbeterde Southern-blotting en polymerase-kettingreactie (PCR) -analyse van ontbrekende hotspot-exons voor genetische diagnose. Het detectiesnelheid van deletie was 56,7% -63,0% en de DMD-gendeletie werd gebruikt. De hotspot 9 paar primers PCR-analyse, het detectiepercentage van de ontbrekende grote gevallen was 47,5% ~ 49,6%. Kwantitatieve PCR-testen en korte tandem herhaling koppelingsanalyse zijn in China gebruikt om DMD-gendragers te detecteren. Er is nog geen systematisch onderzoek gedaan naar de diagnose van puntmutatie DMD.
4. Elektromyogram
Voor myogene veranderingen zijn de zieke spieren laag, de golfvormduur verkort en de meerfasigolven verhoogd. Anderen moeten worden gecontroleerd op ECG, EEG, enz.
Diagnose
Differentiële diagnose
Duchenne type ondervoeding (DMD): ook bekend als ernstige pseudo-vet grootschalige ondervoeding, bijna alleen gezien bij jongens, als de moeder een gen-drager is, 50% van de mannelijke nakomelingen, meestal beginnend bij 2-8 jaar oud, eerste gevoel Benzoquinone lopen, gemakkelijk te vallen, kan niet rennen en instappen in het gebouw, staande hoofdhuid, buik uit, twee voeten open, langzaam slingerend lopen, een speciale "duck step" -gang laten zien, wanneer lopen vanaf de rug erg moeilijk is, moet eerst Draai je om en ga naar voren, klim dan met beide handen op je knieën en ondersteun geleidelijk het opstaan (Gower-teken). Kan ook worden gezien in de proximale spieren van de ledematen, quadriceps en armspieren.
Vaak gestart na de leeftijd van 10, het eerste symptoom zijn zwakke bekken- en dijspieren, langzame voortgang, lang ziekteverloop, 25 jaar of meer 25 jaar nadat de symptomen niet kunnen lopen, de meeste treden niet op bij 30-40 jaar oud De prognose is goed.
