Verhoogde fosfaatuitscheiding in de urine
Invoering
introductie Vitamine D-rachitis, voornamelijk vanwege de hypertonische niertubuli, heeft een barrière voor het transportmechanisme van fosfor, verhoogde uitscheiding van fosfaat in de urine, verminderde fytaat en beïnvloedt botcalcificatie, patiënten met een korte gestalte, behandeling met vitamine D is niet effectief.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
1. Vitamine D-tekort: vitamine D-tekort is de belangrijkste oorzaak van deze ziekte. Er zijn twee manieren om Vit D. te verkrijgen. Eén is homologie: het wordt omgezet in cholecalciferol (cholec) door 7-dehydrocholesterol opgeslagen in de basale laag van de huid door ultraviolette stralen met een golflengte van 296-310 m in zonlicht. Alciferol) is vitamine D3 (VitD3). Een andere manier is exogeen, dat wil zeggen dat de voedselinname VitD bevat, zoals lever met 15 ~ 50IU / kg1, melk 3 ~ 40IU / L, eidooier 25IU /. De hoeveelheid VitD in deze voedingsmiddelen is echter erg klein, wat niet genoeg is voor het lichaam. De ergosterol vormt een vitamine D2 (verkalkte alcohol, Calciferol) na bestraling met ultraviolette stralen. Zowel VD2 als VD3 kunnen kunstmatig worden gesynthetiseerd om hetzelfde effect op mensen te hebben.
2. Onvoldoende UV-blootstelling is ook een belangrijke oorzaak van VitD-tekort, vooral in het noorden. Ultraviolet licht wordt op de huid aangebracht om voldoende VitD3 te verkrijgen. China heeft een enorm grondgebied, verschillende natuurlijke omstandigheden in het noorden en het zuiden, vooral in de zon, de lengte van de zon is lang, de incidentie van rachitis is laag, de zonneschijn in het noorden is kort en de incidentie is hoog. Ultraviolette stralen in zonlicht worden echter gemakkelijk geblokkeerd of geabsorbeerd door stof, rook, kleding en gewoon glas. Op dit moment is de industriële ontwikkeling van China snel, en er zijn veel stedelijke gebouwen. Op sommige plaatsen brengt het ook luchtvervuiling met zich mee. Hoogbouw, lichtschermen en wonen in huis kunnen allemaal de ultraviolette straling beïnvloeden.
3. Andere factoren
(1) Als de groei te snel is, is meer VitD vereist. Daarom zijn kinderen met een snelle groei vatbaar voor rachitis. Premature baby's hebben onvoldoende calcium- en fosforreserves en groeien sneller na de geboorte. Als ze geen VitD hebben, zijn ze gevoelig voor rachitis.
(2) Onvoldoende calcium- of fosforgehalte in voedsel of een ongeschikte hoeveelheid kan ook leiden tot rachitis. Het aandeel calcium en fosfor in moedermelk is bijvoorbeeld geschikt, de verhouding is 2: 1, gemakkelijk op te nemen; melk bevat meer calcium en fosfor, maar de fosfor is te hoog en de absorptie is slecht, dus de incidentie van rachitis bij melkgevoede kinderen is hoger dan die van moedermelk. Kinderen zijn hoog.
(3) Overmatige granen bevatten veel fytinezuur, dat kan combineren met calcium en fosfor in de dunne darm om onoplosbaar fytochemisch calcium te vormen, dat niet gemakkelijk te absorberen is.
(4) Chronische infecties van de luchtwegen, maag-darmziekten en lever-, pancreas- en nierziekten kunnen het metabolisme van VD en calcium en fosfor beïnvloeden.
(5) Zuur en alkaliteit zijn niet geschikt en kunnen ook de absorptie van calcium en fosfor door de darm beïnvloeden. Over het algemeen worden calcium en fosfor meer opgenomen als de darm-pH laag is. Calcium- en fosformetabolisme en botontwikkeling VitD-tekort beïnvloedt de calcium- en fosforabsorptie, wat een abnormaal metabolisme van calcium en fosfor kan veroorzaken. Calcium- en fosformetabolisme Naast VitD zijn er andere factoren in het lichaam, die een interactie aangaan en koppelen om een positieve en negatieve feedback van calcium- en fosformetabolisme uit te oefenen om een normale calcium-, fosformetabolisme en botontwikkeling te handhaven. Onder hen zijn de deelname van parathyroïdhormoon, calcitonine, chondrocyten, osteoblasten en stromale cellen. Bovendien hebben groeihormoon, mannelijke en vrouwelijke hormonen, thyroxine, glucocorticoïden, enz. Ook een effect op het calcium- en fosformetabolisme.
De relevante factoren worden hieronder kort beschreven.
1. Het effect van vitamine D op het calcium- en fosformetabolisme
VitD, opgenomen door de huid of via het spijsverteringskanaal, wordt opgeslagen in plasma, lever, vet en spieren. VitD is inactief na te zijn geabsorbeerd en moet secundaire hydroxylering in het lichaam ondergaan om een hormoonachtig biologisch effect uit te oefenen.
Eerst wordt VitD getransporteerd naar de lever en de werking van het 25-hydroxylase-systeem van het endoplasmatisch reticulum en de microsomen van hepatocyten maakt van VitD3 een 25-hydroxylase-systeem, dat VitD3 in 25-hydroxycholine verandert. Alcohol (25- (OH) D3). Dit laatste heeft een remmend effect op de negatieve feedback van 25-hydroxylase-activiteit om de concentratie van 25- (OH) D3 in het bloed te moduleren. 25- (OH) D3 wordt naar de nier getransporteerd en de 1,25-hydroxylgroep wordt geproduceerd door de werking van het 25- (OH) D3-1-hydroxylase-systeem (1-hydroxylase) in de mitochondriën van de proximale tubulaire epitheelcellen. Cholecalciferol (1,25- (OH) D3). De laatste heeft een negatief feedback-remmend effect op het 1-hydroxylase actieve materiaal, 1,25- (OH) D3-activiteit is zeer sterk, het effect op het calcium- en fosformetabolisme is hoger dan 25 (OH) D3200 keer en de vorming van botzout Het effect is 100 keer hoger.
Actieve VitD wordt beïnvloed door de concentratie calcium en fosfor Laag calcium en fosfor kunnen de activiteit van 1-hydroxylase stimuleren, wat de vorming van 1,25- (OH) D3 versnelt. Integendeel, hoog calcium en fosfor in het bloed kunnen 1- Hydroxylase-activiteit. Hoog calcium en fosfor in het bloed kunnen ook de omzetting van 25- (OH) D3 in 24-25- (OH) D3 bevorderen, waardoor de VitD-activiteit verliest of een minimaal effect heeft. De rol van 1,25- (OH) D3:
1 Het kan de opname van calcium en fosfor in het slijmvlies van de dunne darm bevorderen. 1,25- (OH) D3 kan binden aan de specifieke receptor van doelcellen van 1,25- (OH) D3 in het slijmvlies van de dunne darm en vervolgens het VD-bindende eiwitcalcium vormen, dat wordt getransporteerd van de slijmvlieskant van het epitheel naar het serosale membraan. Het capillair wordt opgenomen in het bloed.
21,25- (OH) D3 kan de absorptie van calcium en fosfor door de glomerulaire proximale tubuli bevorderen om de concentratie calcium en fosfor in het bloed te verhogen.
31,25- (OH) D3 kan de differentiatie van ongedifferentieerde mesenchymale cellen in osteoclasten bevorderen, botresorptie bevorderen, botzouten in oud bot oplossen en de calcium- en fosforconcentraties in het bloed verhogen. 41,25- (OH) D3 kan osteoblasten direct stimuleren en calciumafzetting bevorderen. Het is te zien dat wanneer lever- en nierdisfunctie, het VD-hydroxylatieproces beïnvloedt, wat ook de oorzaak is van lever- en renale rachitis.
2, de rol van bijschildklierhormoon (PTH)
De secretie van 1PTH is afhankelijk van de calciumconcentratie in het bloed.Als het calcium in het bloed lager is dan normaal, neemt de PTH toe en als het calcium in het bloed hoog is, verandert de PTH-secretie. Hypercalciëmie kan het doelorgaan-adenylaatcyclase veranderen, wat de vorming van cyclisch adenosinemonofosfaat (c-AMP) vermindert. In het geval van hypocalciëmie is het tegenovergestelde waar, wat c-AMP kan verhogen. PTH werkt op het adenylaat-enzymsysteem van de doelcellen, dat het intracellulaire c-AMP verhoogt en de migratie van calciumionen naar het cytoplasma bevordert. De toename van cytosolisch geïoniseerd calcium verhoogt de calciumpomp van het celmembraan, waardoor calciumionen uit de cel worden verplaatst en de calciumspiegel in het bloed wordt verhoogd.
Het effect van 2PTH op bot: wanneer PTH wordt verhoogd, wordt het vermogen om ongedifferentieerde mesenchymale cellen te stimuleren om te differentiëren tot osteoclasten verbeterd, waardoor de botresorptie wordt verhoogd en de calcium- en fosforconcentraties in het bloed worden verhoogd. PTH remt osteogenese en speelt een antagonistische rol met 1,25- (OH) D3.
Het effect van 3PTH op de nier: PTH werkt op de niertubuli, bevordert de absorptie van calcium en laat calciumionen de bloedbaan binnenkomen via de calciumpomp op het serosale oppervlak. PTH remt de reabsorptie van fosfor door de niertubuli, bevordert de toename van urinefosfor en antagoniseert met 1,25- (OH) D3. Een ander effect van PTH is om van 25- (OH) D3 een 1,25- (OH) D3 snelheidsherinnering te maken.
4PTH bevordert de absorptie van calcium in de darm, wat wordt veroorzaakt door een toename van de concentratie van 125- (OH) D3, maar er wordt ook aangenomen dat PTH een direct effect heeft op de calciumabsorptie in de darm.
3. Calcitonine (CT): afgeleid van bijschildklier- en schildklier-folliculaire cellen ("C" -cellen). Calcitonine wordt beïnvloed door de calciumconcentratie in het bloed; de normale waarde van CT in bloed is lager dan 72 ± 7 ng / L. Wanneer bloedcalcium stijgt, kan dit de CT-stijging bevorderen en vice versa.
1CT op bot: het kan de vorming van osteoclasten regelen, botresorptie remmen, botzout oplossen en botmatrixafbraak voorkomen. CT kan de transformatie van gebroken spiercellen in osteoblasten bevorderen en het effect van calcium versterken. De calcitonine biologische effecten van jonge dieren zijn actief.
Het effect van 2CT op sputum: remt de absorptie van calcium en fosfor door proximale renale tubuli en verhoogt de uitscheiding van calcium in urine en fosfor in urine. Het effect van 3CT op de darm: remt de opname van calcium door het spijsverteringskanaal en CT remt ook de opname van natrium, kalium en fosfor in het darmkanaal.
VitD, PTH en CT hebben synergetische en antagonistische effecten op het calcium- en fosformetabolisme in de darm, botten en nieren. En er is duidelijke wederzijdse feedback tussen hen, waardoor het normale metabolisme van calcium en fosfor in het lichaam en de normale ontwikkeling van bot behouden blijven.
4. Normale ontwikkeling van bot: Er zijn twee vormen van normale botontwikkeling, een is kraakbeen osteogenese en de andere is membraneuze osteogenese. De eerste wordt voornamelijk uitgevoerd aan het lange botuiteinde, waardoor het bot langer wordt; de laatste wordt uitgevoerd in het corticale bot en het platte bot, waardoor het bot dikker of dikker en breder wordt.
De ontwikkelingsleeftijd van het epifyse-kraakbeen is de proliferatie van gedifferentieerde chondrocyten van het botuiteinde van het bot naar het bot. Chondrocyten ontwikkelen zich van autologe botkern tot metafysekraakbeen en hun differentiatie kan worden onderverdeeld in:
1 kiemcellaag, kleine en kleine onverdeelde plaveiselcellen, 2 prolifererende chondrocytenlaag, wordt gevormd door de deling van kiemcellen, de cellen zijn vlak, dicht in een kolom gerangschikt en de kolomvormige kraakbeenmatrix neemt toe.
3 De osteogene chondrocytlaag, waarvan het celvolume geleidelijk toeneemt, is vierkant gerangschikt.
4 hypertrofische chondrocytlaag, het celvolume is meer hypertrofisch, volwassen, netjes gerangschikt. De invoer van calcium, fosfor, enz. Van de metafysaire vaten begint af te zetten in de matrix van de 3, 4-lagen hypertrofische chondrocyten, die op hun beurt de chondrocyten afbreken.
5 Afgebroken laag, de laatste fase van celafbraak. Celnecrose en oplossing zijn de laatste stadia van celafbraak. De cellen zijn necrotisch, de buizen zijn netjes en dicht gerangschikt, wat de tijdelijke calciummeridiaan is die te zien is op de röntgenfilm. De capillairen zijn zichtbaar in de verkalkte buis en de osteogenese-cellen zijn rond de bloedvaten gerangschikt.
6 osteogeen gebied is het nieuwe botachtige gebied. Osteoblasten hechten zich vast aan de gecalcificeerde wand, scheiden botmatrix af, gevolgd door calciumafzetting, osteoblasten worden ook ingebed, vormen aanvankelijk trabeculair bot en worden vervolgens gereconstrueerd in volwassen trabeculair bot en longitudinale opstelling om metafyseale osteoporose te vormen kwaliteit.
Er is gesuggereerd dat er een matrixblaasjes in botweefsel zijn afgeleid van chondrocyten en osteoblasten. Vanwege de aanwezigheid ervan in de matrix is dit de naam van de matrixblaren. De matrixblaasjes hebben een membraan met een diameter van ongeveer 30 - 300 nm en de bellen zijn rijk aan alkalische fosfatase, ATPase en pyrofosfatase (sommige mensen denken dat deze enzymen hetzelfde zijn). In de hypertrofische chondrocytlaag kristalliseert, onder invloed van fosfatase op de biofilm van het matrixblaasje, de werking van klein intracellulair pyrofosfaat botzout, terwijl pyrofosfatase pyrofosfaat kan ontleden en verder rijk kan zijn aan alkali in het blaasje Het fosforzuur ontleedt verder andere fosfaten om anorganisch fosfor te worden. Dit verhoogt de lokale calcium- en fosforconcentraties en vormt botzoutkristallen in de matrixblaasjes. Dit kristal steekt uit het blaasjesmembraan van de matrix en strekt zich naar buiten uit om het botzout neer te slaan. Verder wordt apatiet gevormd, d.w.z. een mestcellaag die een metafysaire chondrocyt vormt en een gecalcificeerd deel van een botmatrix gesynthetiseerd door osteoblasten - een tijdelijke calcificatiezone.
Pediatrische groeitijd botontwikkeling, d.w.z. de groei van chondrocyten, de tijdelijke verkalkingszone beweegt voortdurend vooruit, de grenen wordt constant gerenoveerd, zodat de lange botten blijven groeien. Bot verzachting (2/3 in normale kinderbotjes als anorganische materie, 1/3 als organische materie, het aandeel van de twee botten in de rachitis) is tegenovergesteld en de verkalkte botachtige weefselproliferatie vervangt de normale tijdelijke verkalkingslijn, waardoor het bot De lengte-ontwikkeling wordt aanzienlijk veranderd door de significante obstakels die een dwergstaat vormen.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Urinetest nierfunctietest
Alkalische fosfatase nam eerder toe in de loop van rachitis en herstelde uiterlijk. Het niveau van 25 (OH) D3 of 1,25 (OH) 2D3 in serum werd gemeten, en de waarde ervan was slechts nul bij typische rachitis, en het was ook aanzienlijk verlaagd bij subklinische rachitis, en het was significant verhoogd na vitamine D-behandeling, die gevoelige en betrouwbare biochemie was. indicatoren.
Röntgenveranderingen waren duidelijk in lange botten met snellere botontwikkeling, vooral aan het distale uiteinde van de straal en de proximale humerus.
Diagnose
Differentiële diagnose
Er zitten meer urine-porfyrines in de urine: het wordt veroorzaakt door porfyrie. Porphyria is een stoornis van de stoornis van het porfyrinemetabolisme gekenmerkt door verhoogde uitscheiding van porphyrine en porphyrinevoorlopers in urine en feces. Porphyria is een aangeboren ziekte die voornamelijk wordt veroorzaakt door een gebrek aan verschillende enzymen die betrokken zijn bij de synthese van heem en heeft een familiegeschiedenis.
Verhoogd urine-oestrogeen: bepaling van oestrogeen in urine: er zijn drie hoofdsoorten oestrogeen in de urine, namelijk estron, estradiol en oestriol. Oestrogeen heeft verschillende normale waarden in verschillende stadia van de menstruatiecyclus bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd In de eerste 7 dagen van de menstruatiecyclus zijn de oestrogeenspiegels erg laag en stijgen vervolgens met de ontwikkeling van follikels, die een piek bereiken op de 13e dag, ovulatiepiek genoemd. Na een plotselinge daling steeg het geleidelijk en bereikte het de piek op de 21ste dag, de piek van het corpus luteum genoemd. Later zal het dalen tot menstruatiekrampen. Functionele uteriene bloedende oestrogeenspiegels worden onder normale niveaus gehandhaafd. Het niveau van oestrogeen in uteriene amenorroe is normaal, maar de ovariële functie is defect of de aangeboren eierstok is niet ontwikkeld en veroorzaakt amenorroe. Het oestrogeenniveau is laag, maar er is geen periodieke verandering. .
Aanhoudende natriumuitscheiding in de urine: behoort tot het antidiuretisch hormoon abnormaal syndroom (SIADH), wat betekent dat wanneer de plasma-osmotische concentratie en natrium in het bloed normaal of laag zijn, de vasopressine nog steeds wordt uitgescheiden, wat resulteert in een afname van de vrije waterklaring, waterretentie en laag Een syndroom van een reeks klinische manifestaties zoals natriumemie, hypotone bloeddruk en dergelijke. Naast de primaire ziekteverschijnselen zijn SIADH-kinderen parallel met de mate van hyponatriëmie. Wanneer natrium in het serum hoger is dan 120 mmol / L, zijn de klinische symptomen asymptomatisch. Wanneer het natriumgehalte in het bloed lager is dan 120 mmol / L, kan er verlies van eetlust en misselijkheid zijn. Symptomen zoals braken, wanneer het natriumgehalte in de urine hoog is, het natriumgehalte in het bloed lager is dan 110 mmol / L, neuropsychiatrische symptomen, zelfs convulsies, coma tot de dood, wanneer het natriumgehalte in het bloed lager is dan 95 ~ 109 mmol / L, gedurende 3 dagen onomkeerbaar kan veroorzaken Hersenbeschadiging.
Verhoogde histamine-uitscheiding in de urine: Histamine is een reactieve amineverbinding met een chemische formule van C5H9N3 en een molecuulgewicht van 111. Als een chemische geleidende stof in het lichaam, kan het de reactie van veel cellen beïnvloeden, waaronder allergieën, ontstekingsreacties, maagzuurafscheiding, enz. Het kan ook de zenuwgeleiding in de hersenen beïnvloeden, wat slaap en andere effecten kan veroorzaken. De metabolieten na inname van H1-receptorantagonisten (dwz antihistaminica) worden enkele tot enkele tientallen uren in de nieren uitgescheiden en de urine-excretie is goed voor een groot deel. Dit leidt tot een toename van de uitscheiding van histamine in de urine.
Alkalische fosfatase nam eerder toe in de loop van rachitis en herstelde uiterlijk.
Het niveau van 25 (OH) D3 of 1,25 (OH) 2D3 in serum werd gemeten, en de waarde ervan was slechts nul bij typische rachitis, en het was ook aanzienlijk verlaagd bij subklinische rachitis, en het was significant verhoogd na vitamine D-behandeling, die gevoelige en betrouwbare biochemie was. indicatoren. Röntgenveranderingen waren duidelijk in lange botten met snellere botontwikkeling, vooral aan het distale uiteinde van de straal en de proximale humerus.
