pancytopenie
Invoering
introductie Pancytopenie, ook bekend als aplastische anemie (aplastische anemie), is een type volbloedverminderingssyndroom dat wordt veroorzaakt door hematopoëtisch falen van het beenmerg.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
(1) Oorzaken van de ziekte
Ongeveer 50% tot 75% van de gevallen is niet geïdentificeerd als idiopathisch en secundair zijn voornamelijk gerelateerd aan medicijnen en andere chemicaliën, infecties en straling. De huidige keuze moet als volgt worden beschreven:
1. Drug
Geneesmiddelen zijn de meest voorkomende oorzaak van ziekte. Er zijn twee soorten aplastische bloedarmoede:
1 is gerelateerd aan de dosis, wat een toxisch effect van het medicijn is. Wanneer een bepaalde dosis wordt bereikt, veroorzaakt dit onderdrukking van het beenmerg, die in het algemeen omkeerbaar is, zoals verschillende antitumormiddelen. Geneesmiddelen die specifiek zijn voor de celcyclus, zoals cytarabine en methotrexaat, werken voornamelijk op meer volwassen pluripotente stamcellen die gemakkelijk te verdelen zijn. Daarom behoudt het beenmerg bij een verminderde hoeveelheid bloed nog steeds een bepaalde hoeveelheid pluripotente stamcellen. Barrières kunnen worden hersteld; busulfan en nitrosoureum werken niet alleen in op stamcellen die de proliferatieve cyclus ingaan, maar ook op stamcellen in niet-proliferatieve cycli, wat vaak leidt tot langdurige, moeilijk te herstellen beenmergonderdrukking. Bovendien kunnen fenytoïne, fenothiazine, thiouracil en chlooramfenicol ook dosisafhankelijke myelosuppressie veroorzaken.
2 en de dosis heeft weinig relatie, alleen individuele patiënten met hematopoietische aandoeningen, multi-drug allergische reacties, leiden vaak tot aanhoudende aplastische anemie. Er zijn veel soorten van dergelijke medicijnen, zoals chlooramfenicol, organisch arseen, adipine, trimethylketon, fenylbutazon, goudpreparaat, aminopyrine, piroxicam (ontstekingspijn), sulfonamide, Sulfocine, carbamazepine (methamper), methimazol (tabazol), chloorpropamide en dergelijke. Geneesmiddelengeïnduceerde aplastische anemie wordt meestal veroorzaakt door chlooramfenicol. Volgens binnenlandse onderzoeken was het risico op aplastische anemie bij degenen die binnen drie maanden chlooramfenicol namen 33 keer dat van de controlegroep en was er een dosis-responsrelatie. Chlooramfenicol kan voorkomen in de bovengenoemde twee soorten medicijn aplastische anemie.De chemische structuur van chlooramfenicol bevat een nitrobenzeenring en de beenmergtoxiciteit is gerelateerd aan nitroso-chlooramfenicol, dat beenmergcellen remt. De binnenste mitochondriale DNA-polymerase leidt tot een afname van DNA- en eiwitsynthese en remt ook de synthese van heem, en vacuolen en ijzerkorrels kunnen in het jonge rode cytoplasma verschijnen. Deze remming is omkeerbaar en het bloedbeeld wordt hersteld zodra het medicijn wordt gestopt. Chlooramfenicol kan ook een allergische reactie veroorzaken met een lage dosis, waardoor myelosuppressie optreedt vele weken of maanden na het innemen van chlooramfenicol, of het kan plotseling optreden tijdens de behandeling. Het mechanisme kan worden veroorzaakt door auto-immuniteit die hematopoietische stamcellen direct remt of de chromosomen van stamcellen direct beschadigt. Dit type actie is vaak onomkeerbaar, zelfs als het medicijn wordt stopgezet. Waar stamcellen genetisch deficiënt zijn, is de gevoeligheid voor chlooramfenicol verhoogd.
Chlooramfenicol is een nitrobenzeenverbinding met een dichlooracetyltak. Chloramphenicol heeft een nauwe correlatie met het begin van aplastische anemie en het werkelijke risico is 190.000 tot 1 / 30.000, dat is 10 tot 20 keer hoger dan dat van niet-contact. Binnenlandse multi-factoranalysegegevens lieten zien dat het risico op aplastische anemie 6 keer of 33 keer hoger was dan dat van de controlegroep, die in het verleden chlooramfenicol had ingenomen binnen 1 jaar of een half jaar vóór het begin. Volgens de Drug Reaction Registry van het Amerikaanse Department of Medicine gebruikt 50% van de mensen het medicijn binnen 38 dagen na de ziekte. Er zijn twee soorten klinische:
(1) Omkeerbare myelosuppressie:
Vooral als gevolg van erytroïde hematopoiese, hemoglobine, reticulocytenreductie, toename van serumijzer, vacuolen in onrijpe rode bloedcelpulp en kern, en ijzeraccumulatie in mitochondriën. IJzer-kinetische onderzoeken toonden aan dat de halfwaardetijd van plasma-ijzer verlengd was, de opname van radioactief ijzer in het beenmerg afnam, de inname van de lever toenam en de radioactiviteit van rode bloedcellen na 8 dagen niet in de circulatie verscheen, wat bewees dat patiënten hemoglobine en hemoglobinesynthese hadden geremd.
(2) Onomkeerbare aplastische anemie:
In 1950 werd de eerste door chlooramfenicol geïnduceerde aplastische anemie gemeld. De ziekte is verraderlijk en aplastische anemie treedt enkele weken tot enkele maanden na blootstelling aan chlooramfenicol op en is onafhankelijk van de dosis van het geneesmiddel, het tijdstip van toediening en de wijze van toediening. Chlooramfenicol kan de proliferatie en rijping van hematopoietische voorlopercellen van het beenmerg beïnvloeden, competitieve remming van mRNA-vorming, verminderde mitochondriale eiwitsynthese, met name verminderde ijzercomplexase-synthese, en remt de groei van CFU-GM. . Een preciezere verklaring is dat chlooramfenicol chromosomen kan vacuoleren en de genetische structuur van stamcellen kan beschadigen, wat kan leiden tot aplastische anemie. Er is ook gesuggereerd dat patiënten met chlooramfenicol-gerelateerde aplastische anemie of familieleden van beenmergcellen extreem gevoelig zijn voor het remmende effect van het geneesmiddel.
2. Benzeen: In de industriële productie en het dagelijks leven hebben mensen een uitgebreide blootstelling aan benzeen (C6H6) en zijn derivaten. Benzeen is vluchtig en kan gemakkelijk in het lichaam worden ingeademd. Hematologische afwijkingen komen vaker voor bij mensen die worden blootgesteld aan benzeen. Onder hen: bloedarmoede goed voor 48%, gigantische erytrocytose goed voor 47%, trombocytopenie goed voor 33% en leukopenie goed voor 15%. In schoenmakers met slechte arbeidsomstandigheden was de totale bloedcelreductie goed voor 2,7%. Ernstige benzeenvergiftiging kan aplastische anemie veroorzaken, en er zijn de laatste jaren veel binnenlandse meldingen geweest. De bovengenoemde vergiftigingsprestaties kunnen optreden na enkele weken tot enkele jaren blootstelling aan benzeen, wat aangeeft dat de vatbaarheid van benzeenvergiftiging bij individuen heel anders is. Experts suggereren dat de redelijke limiet van de dampconcentratie in de benzeenbewerking minder dan 10 ppm in 8 uur moet zijn. Aan het begin van de 20e eeuw werd gevonden dat benzeen en zijn derivaten (zoals trinitrotolueen, hexachloorbenzeen, enz.) Toxische effecten hebben op het beenmerg, en de toxische effecten ervan worden voornamelijk veroorzaakt door verschillende afbraakproducten, vooral P-fenylquinine kan aanzienlijk zijn. Remt de synthese van RNA en DNA in gedifferentieerde voorlopercellen en leidt tot chromosomale afwijkingen.
3. Virale hepatitis In 1955 rapporteerde Lorenz de eerste virale hepatitis-gerelateerde aplastische anemie (HAAA). Algemeen wordt aangenomen dat de incidentie van HAAA bij patiënten met virale hepatitis 0,05% tot 0,9% is en dat de samenstellingsverhouding bij patiënten met aplastische anemie 3,2% tot 23,9% is. 80% van HAAA wordt veroorzaakt door het hepatitis C-virus en een klein aantal is het hepatitis B-virus. Veroorzaakt door (HBV). Hagler verdeelt HAAA in twee soorten:
(1) Type A: het begin is acuut, de aandoening is zwaar, de gemiddelde leeftijd is 20 jaar oud, het gemiddelde interval tussen hepatitis en aplastische anemie is ongeveer 10 weken, de overlevingstijd is ongeveer 11 weken en HBsAg (-) is ongeveer 90%.
(2) Type B: langzaam begin, milde toestand, meestal op basis van chronische hepatitis, het gemiddelde interval tussen hepatitis en aplastische anemie is 6,4 jaar, de overlevingstijd is 2,9 jaar en HBsAg kan (+) zijn, goed voor ongeveer 10%.
Het voorkomen van HAAA is gerelateerd aan de directe remming van hematopoietische stamcellen door het hepatitisvirus Virus-gemedieerde auto-immuunafwijkingen of anti-stamcelantilichamen, virale schade aan micro-omgeving van het beenmerg en leverontgiftingsfunctie spelen ook een rol in de pathogenese van HAAA.
4. Door straling geïnduceerd beenmergfalen is niet willekeurig, dosisafhankelijk en geassocieerd met weefselspecifieke gevoeligheid. Hematopoietisch weefsel is gevoeliger voor straling en systemische blootstelling aan dodelijke of subletale doses (4,5 tot 10 Gy) kan fatale acute aplastische anemie veroorzaken, die zelden chronische aplastische anemie veroorzaakt. Slechts enkele van de Japanse overlevenden van de atoombom ontwikkelden aplastische anemie met late aanvang. Hoge dosis gelokaliseerde bestraling kan ook ernstige schade aan de micro-omgeving van het beenmerg veroorzaken, en deze dosis straling overschrijdt de dodelijke dosis van voorlopercellen aanzienlijk. Chronische aplastische anemie kan optreden bij langdurige blootstelling aan kleine doses externe blootstelling, zoals een radioloog of een patiënt met radium of sputum in het lichaam. Er is gemeld dat aplastische anemie enkele maanden tot enkele jaren na korte blootstelling aan straling kan optreden. Straling werkt voornamelijk op macromoleculen in cellen en beïnvloedt de synthese van DNA, en het biologische effect ervan is het remmen of vertragen van celproliferatie. Zowel bestraling van het hele lichaam als lokale bestraling kan hematopoietische stamcellen en micro-omgeving beschadigen en beenmergfalen veroorzaken. De geneesmiddelen die aplastische anemie kunnen veroorzaken, worden weergegeven in tabel 2.
5. Immuunfactoren Aplastische anemie kan secundair zijn aan thymoom, systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis en antilichamen tegen hematopoietische stamcellen kunnen worden gevonden in het serum van patiënten. Sommige van de onverklaarde aplastische anemie kan ook immuunfactoren hebben.
6. Genetische factoren Fanconi anemie is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte die familiaal is. Bloedarmoede wordt gevonden bij 5 tot 10 jaar oud, de meeste gevallen gaan gepaard met aangeboren misvormingen, vooral het skelet, zoals korte of afwezige duim, verkort, scheenbeen verkort, korte gestalte, klein hoofd, klein oog, strabismus, doofheid, nier Misvorming en cardiovasculaire misvormingen, enz., Huidpigmentatie komt ook veel voor. De HBF van deze ziekte is vaak verhoogd, de incidentie van chromosomale afwijkingen is hoog en het DNA-reparatiemechanisme is defect. Daarom is de incidentie van kwaadaardige tumoren, met name leukemie, aanzienlijk verhoogd. 10% van de kinderen heeft een geschiedenis van naaste familieleden.
7. Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) PNH en aplastische anemie hangen nauw samen, 20% tot 30% FNH kan worden geassocieerd met aplastische anemie, 15% aplastische anemie kan dominant zijn PNH, beide zijn hematopoëtische stamcelziekten . Duidelijk veranderd van aplastische anemie naar PNH, en de prestaties van aplastische anemie zijn niet duidelijk; of duidelijk veranderd van PNH naar aplastische anemie en PNH-prestaties zijn niet duidelijk; of PNH met aplastische anemie en aplastische anemie met PNH rode bloedcellen kunnen opnieuw worden genoemd Barrière-PNH-syndroom.
8. Andere factoren zeldzame gevallen melden dat aplastische anemie optreedt tijdens de zwangerschap, remissie na de bevalling of abortus en recidief tijdens de tweede zwangerschap, maar de meeste geleerden geloven dat het toeval kan zijn. Bovendien kan aplastische anemie secundair zijn aan chronisch nierfalen, ernstige schildklier of hypofunctie van de hypofyse.
(twee) pathogenese
De pathogenese van aplastische anemie is uiterst complex en wordt momenteel beschouwd als gerelateerd aan de volgende aspecten.
1. Het intrinsieke proliferatiedefect van hematopoietische stamcellen is de belangrijkste pathogenese van aplastische anemie, gebaseerd op het volgende:
(1) Hematopoietische stamcellen in het beenmerg van aplastische anemie zijn aanzienlijk verminderd: het vermogen van stamcelkolonievorming is aanzienlijk verminderd en abnormale stamcellen kunnen de normale stamcelfunctie remmen. Scope et al. Gebruikten anti-CD34 en anti-CD33 monoklonale antilichamen om tweekleurige immunofluorescentiekleuring uit te voeren bij 15 patiënten met verschillende ernst AA en 11 normale menselijke beenmergmononucleaire cellen (BMMNC), en gedetecteerd AA door fluorescentie geactiveerde celsortering (FACS). Het aantal hematopoietische stam / voorlopercellen in het beenmerg van patiënten en normale personen bleek 68% lager te zijn dan dat van normale mensen bij AA-patiënten.
(2) Het DNA-herstelvermogen van SAA-patiënten was aanzienlijk verminderd: het kon niet worden gecorrigeerd na behandeling met anti-lymfocyten globuline (ALG).
(3) Sommige gevallen effectief bij immunosuppressieve therapie: geëvolueerd tot klonale ziekten tijdens langdurige follow-up, zoals paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie, myelodysplastisch syndroom, acute niet-lymfatische leukemie. Tichelli et al geloven dat de incidentie van deze geavanceerde klonale ziekten oploopt tot 57% 8 jaar na SAA-behandeling met ATG / ALG.
(4) Deze patiënten hebben een bepaald aantal complementgevoelige cellen in vivo: in vitro experimenten hebben ook aangetoond dat aplasticized hematopoietische stam / voorlopercellen gevoeliger zijn voor complement.
(5) Toepassing van drie X-gekoppelde genen (fosfoglucose kinase gen, hypoxanthine ribose fosfotransferase gen, DXS255 gedetecteerd met M27-sonde): detectie van aplastische anemie bleek dat 11,1% tot 77% van de gevallen monoklonale hematopoiese zijn; Josten et al. Gebruikten M27p-sonde om 36 vrouwelijke AA-patiënten te meten, en slechts één van hen had een volledig bloedceltype als monoklonaal type. Kamp et al. Gebruikten een combinatie van PGK-, HRT- en M27H-probes om 19 gevallen van AA en 18 gevallen van clonaliteitsanalyse te detecteren, waarvan 13 gevallen (72,2%) monoklonaal waren. Vier van hen werden verder bestudeerd om hun myeloïde cellen en lymfocyten te isoleren en te zuiveren, beide van monoklonale oorsprong, wat aangeeft dat vroege stamcellen betrokken waren. Tsuae et al. Gebruikten ook PGK-, MBPRT- en M27H-probes om 20 kinderen met AA en 18 patiënten met clonaliteitsanalyse te detecteren, waarvan twee (11,1%) granulocyten en fibroblasten van monoklonale oorsprong waren. AA-klonale hematopoëse impliceert geen klonale proliferatie, kan een weerspiegeling zijn van de uitputting van hematopoietische stamcelpool en ernstig beenmergfalen.
(6) Beenmergtransplantatie (BMT) tussen de niet-behandelde tweelingen was succesvol.
2. Abnormale immuunrespons beschadigt hematopoietische stamcellen
De auto-immuunfunctie van patiënten met aplastische anemie na immunosuppressieve therapie kan worden verbeterd, wat het meest directe bewijs is voor een abnormale immuunrespons om hematopoietische stamcellen te beschadigen. Allogene BMT-behandeling van SAA vereist voorbehandeling met immunosuppressiva om te enten. Een groot aantal in vitro-experimenten heeft aangetoond dat T-lymfocyten (voornamelijk subsets van CD8 T-cellen) bij patiënten met aplastische anemie nauw verwant zijn aan hematopoietische falen, en vaak worden geactiveerd bij acute aplastische anemie T-lymfocyten, die de vorming van kolonies van autologe en allogene voorlopercellen kunnen remmen. Zoumbos et al. Toonden aan dat de T4 / T8-verhouding was omgekeerd bij patiënten met aplastische anemie en de activiteit van T8-cellen was toegenomen. Deze cel heeft het effect van remming van hematopoëse en remmende factoren in vitro. Gascon bepaalde 15 gevallen van aplastische bloedarmoede, Tac-cellen, waarvan 11 verhoogd waren, en verhoogde expressie van Tac-antigeen suggereerde dat de subsets van lymfocyten "vooraf geactiveerd" waren. Mentzel et al. Analyseerden 9 patiënten met aplastische anemie en vonden dat de -T-celsubset TCSl-fenotype aanzienlijk toenam. Blustone et al geloven dat de toename van -T-cellen, vooral TCS1-T-cellen, hematopoëse kan remmen. De niveaus van hematopoietische negatieve regulatoren zoals seruminterferon (IFN-), tumornecrosefactor (TNF-) en interleukine-2 (IL-2) waren verhoogd bij patiënten met aplastische anemie. De expressie van het IFN-y-gen is verbeterd in de beenmergcellen van patiënten, en antilichamen die de groei van autologe hematopoietische voorlopercellen remmen, kunnen worden gedetecteerd bij individuele aplastische anemiepatiënten en het transcriptieniveau van stamcelremmende factor (SCI) RNA is aanzienlijk verhoogd. Plantanias et al vonden dat bij patiënten met aplastische anemie die effectief waren bij immunotherapie, IFN- in vivo aanzienlijk was verminderd, en in vitro antilichaam neutraliserende endogene IFN- of IFN- het herstel van beenmerg CFU-GM zou kunnen verdubbelen. De afgifte van IFN- na dengue-virusinfectie veroorzaakt een lymfotoxische reactie, die schade aan stamcellen en aplastische anemie veroorzaakt.
Shinjinakai et al. Gebruikten PCR om de genexpressie van cytostatische factoren in 23 afwijkende mononucleaire cellen te detecteren en vonden dat IFN-y mRNA tot expressie werd gebracht bij patiënten met aplastische anemie en niet was geassocieerd met bloedtransfusie. Transformerende groeifactor (TGF-) is een kernfactor in de negatieve regulatie van fysiologische hematopoiese en heeft een omkeerbaar remmend effect op hematopoietische voorlopercellen, die wordt gekenmerkt door selectieve remming van IL-3, GM-CSF, IL-6 en Proliferatie en differentiatie van hematopoietische voorlopercellen van hematopoietische factoren zoals IL-9. In de afgelopen jaren is erkend dat veel interleukinen betrokken zijn bij het proces van hematopoiese, sommige fungeren als CSF-cofactoren en sommige hebben koloniestimulerende factoractiviteit. Nakao et al. Detecteerden 17 gevallen van aplastische anemie en vonden dat 10 gevallen van IL-1 aanzienlijk waren verminderd, waarvan 9 SAA. IL-2 was significant verhoogd bij sommige patiënten met aplastische anemie, en IL-3 (SCF) was significant verlaagd bij sommige patiënten. Onlangs zijn in het buitenland meldingen gemeld van de behandeling van aplastische anemie met IL-1 en IL-3 en monoklonale antilichamen tegen IL-2-receptor. Natuurlijke killercellen (NK) kunnen de koloniegroei van meer volwassen hematopoietische voorlopercellen remmen, en menselijke NK-cellen hebben ook het vermogen om verschillende lymfokines te produceren, zoals IL-2 / IFN-, IL-1 en CSF. Yashhiro et al. Ontdekten 12 gevallen van aplastische anemie in NK-cellen in perifeer bloed. De bovenstaande resultaten geven aan dat de pathogenese van aplastische anemie een bepaalde relatie heeft met het immuunmechanisme, maar het feit dat immunosuppressiva aplastische anemie niet volledig kunnen genezen, geeft aan dat aplastische anemie geen klassieke auto-immuunziekte is, en een abnormale immuunrespons is slechts een van de factoren van aplastische anemie.
3. Hematopoietische micro-omgeving ondersteunt functionele defecten
De hematopoietische micro-omgeving omvat stromale cellen en hun afgescheiden cytokines, die de proliferatie van hematopoietische cellen ondersteunen en de groei en ontwikkeling van verschillende cellen bevorderen. Er is momenteel onvoldoende bewijs om stromale defecten in het beenmerg te suggereren bij patiënten met aplastische anemie, maar een afname van de koloniestimulerende activiteit (CSA) geproduceerd door aplastische anemie, beenmergfibroblast, kolonievormende eenheden (CFU-F) en stromale cellen.
Het Institute of Hematology, Chinese Academie voor Medische Wetenschappen constateerde atrofie, fatificatie en reductie van CFU-F in stromale cellen van het beenmerg en acute aplastische anemie was ernstiger dan chronische aplastische anemie. De meeste in-vitrotests hebben aangetoond dat er geen abnormaliteit is in de productie van hematopoëtische groeifactor (HGF) uit stromale cellen van het beenmerg bij aplastische anemie, erytropoëtine (EPO) in bloed en urine van AA-patiënten en granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF). Cellijnkoloniestimulerende factor (G-CSF) en macrofaagcelkoloniestimulerende factor (M-CSF) niveaus waren verhoogd; de productie van IL-1 was echter verlaagd bij AA-patiënten. Studies hebben bevestigd dat hematopoietische stam / voorlopercellen van AA-patiënten, vooral BFU-E, aanzienlijk minder reactief zijn voor EPO, EPO + IL-3 en EPO + SCF dan normale controles, en zelfs reactiviteit missen. Wodnar-Filipowicz et al. Detecteerden het niveau van serumoplosbare stamcelfactor (SCF) bij 32 SAA-patiënten. Het serum SCF-niveau van SAA-patiënten was lager dan dat van normale controles, maar het verschil was niet significant. De serum-SCF en het hoge niveau hadden een betere prognose. Als AA te wijten is aan een tekort aan HGF, kan HGF in theorie AA genezen. In feite toont een groot aantal klinische behandelingsresultaten dat HGF (inclusief SCF) alleen het perifere bloedcelniveau van patiënten tijdelijk kan verhogen en het natuurlijke verloop van de ziekte niet kan veranderen, sommige patiënten zijn niet effectief voor HGF-behandeling. Hoewel de hematopoietische micro-omgeving niet de oorzaak is van AA, kan het de aandoening verergeren.
4. Genetische aanleg
Aplastische anemie heeft vaak een HLA-DR2-type antigeen-gekoppelde neiging, en het HLA-DPW3-type antigeen bij kinderen met aplastische anemie is aanzienlijk toegenomen.Het proliferatieve vermogen van hematopoëtische voorlopercellen wordt vaak verminderd in de familieleden en familiale aplastische anemie wordt gezien. Gevoeligheid voor chlooramfenicol bij patiënten met aplastische anemie wordt genetisch gecontroleerd en gevoeligheid voor andere toxische stoffen of virussen kan ook verband houden met genetische factoren. Het bovengenoemde fenomeen geeft aan dat een klein aantal aplastische anemieën een genetische aanleg hebben voor "fragiele" hematopoietische beenmergfunctie.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Bloedroutine biochemisch onderzoek alkalisch gevlekte rode bloedcellen
De diagnostische criteria voor aplastische anemie herzien in de vierde nationale conferentie over Aplastic Indus in 1987 zijn als volgt:
1 Hele bloedcellen worden verminderd en de absolute waarde van reticulocyten wordt verminderd.
2 over het algemeen geen splenomegalie.
3 beenmergonderzoek toonde aan dat ten minste één deel van de hyperplasie was verminderd of ernstig was verminderd (zoals hyperplasie, megakaryocyten moeten aanzienlijk worden verminderd, niet-hematopoëtische cellen moeten worden gezien in de beenmergkorrels. Die met aandoeningen moeten worden onderzocht met beenmergbiopsie).
4 kunnen andere ziekten uitsluiten die reductie van hele bloedcellen veroorzaken, zoals paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie, refractaire anemie bij myelodysplastisch syndroom, acute hematopoietische disfunctie, myelofibrose, acute leukemie, kwaadaardige histiocytose.
5 algemene anti-bloedarmoede medicamenteuze behandeling is ongeldig.
In 1964 werd de basis van de diagnose van aplastische anemie voorgesteld door het Instituut voor Hematologie, de Chinese Academie voor Medische Wetenschappen, na meer dan 20 jaar klinische praktijk in China, en twee herzieningen, in 1987 vastgesteld als de huidige diagnostische criteria voor aplastische anemie in China. De details zijn als volgt:
1. Volledige bloedcelreductie, verminderde absolute waarde van reticulocyten.
2. Over het algemeen geen splenomegalie.
3. Beenmergonderzoek op ten minste één plaats van hyperplasie of ernstige reductie.
4. Kan andere ziekten uitsluiten die reductie van hele bloedcellen veroorzaken, zoals paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie, myelodysplastisch syndroom, acute hematopoëtische disfunctie, myelofibrose, acute leukemie, kwaadaardige histiocytose.
5. Algemene behandeling met geneesmiddelen tegen bloedarmoede is ongeldig
(1) Acute aplastische anemie (AAA), ook bekend als ernstige aplastische anemie (SAAI):
1 klinische manifestaties: acuut begin, bloedarmoede is progressief, vaak gepaard met ernstige infectie, viscerale bloedingen.
2 bloed: moet naast de snelle afname van hemoglobine 2 van de volgende 3 items bevatten:
A. Reticulocyten.
B. Aanzienlijk verminderde witte bloedcellen, neutrofielen.
C. bloedplaatjes.
3 beenmergolifant:
A. Multi-site hyperplasie: Drie lijnen van hematopoietische cellen zijn aanzienlijk verminderd, niet-hematopoietische cellen zijn toegenomen, zoals hyperplasie, lymfocyten moeten worden verhoogd.
B. Verhoogde niet-hematopoietische cellen en adipocyten in het beenmerg.
(2) Chronische aplastische anemie (CAA):
1 klinische manifestaties: langzaam begin, bloedarmoede, infectie, bloeden is lichter.
2 bloed: hemoglobine neemt langzaam af, reticulocyten, witte bloedcellen, neutrofielen en bloedplaatjes zijn vaak hoger dan acute aplastische anemie.
3 beenmergolifant:
A. Daling van de derde of tweede lijn: ten minste een deel van de hyperplasie is verminderd, bijvoorbeeld in de proliferatieve actieve rode lijn is er vaak een toename van het aandeel latente rode koolstof in de koolstofkern en worden de megakaryocyten aanzienlijk verminderd.
B. Verhoogde vetcellen van beenmergkorrels en niet-hematopoietische cellen.
(3) Veranderingen in het verloop van de ziekte: klinische manifestaties, bloed en beenmerg zijn hetzelfde als acute aplastische anemie, ernstige aplastische anemie type II (SAAII) genoemd.
Momenteel worden de diagnostische criteria voor ernstige aplastische anemie (SAA) voorgesteld door Camitta (1976) in het buitenland gebruikt: 70% van de perifere bloedneutrofielen kan worden gediagnosticeerd als SAA; degenen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, zijn lichte aplastische anemie (MAA). In de afgelopen jaren hebben veel wetenschappers geen problemen met het diagnosticeren van typische gevallen van granulocyten. Volgens de klinische combinatie van bloedarmoede, bloeding, infectie, perifeer bloed, complete bloedcellen, beenmerghyperplasie en andere ziekten die de vermindering van hele bloedcellen veroorzaken, kunt u bepalen diagnose. Voor een paar atypische gevallen kan het worden geïdentificeerd door het observeren van pathologische hematopoiese, beenmergbiopsie, hematopoietische voorlopercelcultuur, hemolyse-test, chromosoom, oncogen en radionuclide beenmergscan.
Diagnose
Differentiële diagnose
1. Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is moeilijker te onderscheiden van paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie. Het bloeden en de infectie van deze ziekte zijn echter minder en lichter, de absolute waarde van reticulocyten is groter dan normaal, het beenmerg is proliferatiever, de jonge rode bloedcellen zijn proliferatiever, de hemosiderine urinetest (Ruos) is positief en de verzuurde serum hemolyse test (Ham ) en giftest (CoF) positiever, rode bloedcellen micro-complement gevoeligheidstest (mCLST), CD55, CD59, enz. kunnen PNH rode bloedcellen detecteren, N-ALP afgenomen, plasma en erytrocyt cholinesterase aanzienlijk afgenomen.
2. Myelodysplastisch syndroom (MDS) is moeilijker te onderscheiden van refractaire anemie (RA) in MDS. De ziekte wordt echter gekenmerkt door pathologische hematopoëse. Perifeer bloed vertoont vaak ongelijke rode bloedcellen. Het is gemakkelijk om enorme rode bloedcellen, kernvormige rode bloedcellen en monocyten te zien, die onrijpe granulocyten en abnormale bloedplaatjes vertonen. Beenmerghyperplasie is actiever, er zijn twee of drie lijnen van pathologische hematopoiese, reuze juveniele en multinucleaire rode bloedcellen komen vaker voor, medium en jonge korrels nemen toe, nucleoplasmatische ontwikkeling is onevenwichtig en nucleaire afwijkingen of overmatige lobulatie worden gezien. Er zijn veel megakaryocyten, kleine lymfoïde megakaryocyten komen vaker voor, histochemie toont positieve nucleotide rode bloedcelglycogeen (PAS), ringvormige ijzerkorrels nemen toe, en kleine megakaryocytische enzymen zijn positief. Verder kan het worden geïdentificeerd op basis van beenmergbiopsie, kweek van leukemieprogenitorcellen (CFU-L), chromosoom, oncogeen en dergelijke.
3. Acute hematopoëtische stagnatie wordt vaak veroorzaakt door infecties en medicijnen Kinderen met ondervoeding worden geassocieerd met hoge koorts, ernstige bloedarmoede, snelle vooruitgang en veel verkeerde diagnoses als acute aplastische anemie. De volgende kenmerken zijn nuttig om te identificeren: 1 anemie, reticulocyte kan 0 zijn, met neutropenie, maar trombocytopenie is minder duidelijk, bloeden is lichter; 2 beenmerghyperplasie is actiever, tweede of derde lijn is verminderd, maar rood Het systeem is gereduceerd tot een grote originele rode bloedcel aan het einde van de film; 3 de aandoening is zelfbeperkend, er is geen speciale behandeling nodig en kan binnen 2 tot 6 weken worden hersteld; 4 serum koper is aanzienlijk verhoogd en rode bloedcel koper is verminderd.
4. Myelofibrose (MF)
Chronische gevallen hebben vaak splenomegalie, perifeer bloed kan worden gezien in onrijpe granulocyten en rode bloedcellen met kern, beenmergpunctie meervoudig droog pompen, beenmergbiopsie vertoont collageenvezels en (of) reticulaire vezels aanzienlijk hyperplasie.
5. Acute leukemie (AL)
In het bijzonder kan laag-proliferatief AL een chronisch proces zijn, lever, milt, lymfeklieren, perifeer bloed, complete bloedcellen, beenmerghyperplasie, gemakkelijk te verwarren met aplastische anemie. Zorgvuldige observatie van bloed en meerdere delen van het beenmerg, u kunt zien dat de oorspronkelijke korrel, enkele of primordiale lymfocyten aanzienlijk zijn toegenomen. Beenmergbiopsie helpt ook om de diagnose te bevestigen.
6. Maligne histiocytose (MH)
Vaak gepaard met niet-infectieuze hoge koorts, progressief falen, lever, milt, vergroting van de lymfeklieren, geelzucht, bloeding is zwaarder, perifere bloed hele bloedcellen zijn aanzienlijk verminderd, abnormale weefselcellen kunnen worden gezien. Multi-site beenmergonderzoek kan abnormale weefselcellen vinden, vaak met fagocytose.
7. Zuivere rode bloedcellen aplastische anemie
De aplastische anemiecrisis en acute hematopoietische stagnatie van hemolytische anemie kan een volledige bloedcelreductie zijn, een acuut begin, een duidelijke oorzaak en kan na verwijdering worden verlicht. Deze laatste kunnen gigantische rode bloedcellen in het beenmerg verschijnen. Chronische verworven zuivere rode aplastische anemie met milde vermindering van witte bloedcellen en bloedplaatjes moet worden onderscheiden van chronische aplastische anemie.
8. andere
De uit te sluiten ziekten zijn: zuivere rode bloedcellen aplastische anemie, megaloblastaire anemie, beenmergmetastase kanker, nieranemie, hypersplenisme enzovoort.
