nagelbeen tetralogie
Invoering
introductie Defecten of hypoplasie van de nagel, unilateraal of bilateraal verlies van de humor of dysplasie van de posterior tibia, elleboog en valgus valgus misvorming, enz., Bekend als nagel-bot viervoudig syndroom. Het nagel-patella-syndroom (nagel-patellasyndroom) wordt gebruikt als erfelijke bot-tot-vinger dystrofie (erfelijke osteo-onychodysplasie); erfelijke skeletatrofie; nagelkniesyndroom; hyperthyreoïdie syndroom; Het is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door dysplasie of verlies van het scheenbeen, nageldystrofie, elleboogdysplasie, sacrale hoorn en nierfalen. Het klinische kenmerk van deze ziekte is viervoudig nagelbeen: (1) Nageldefect of dysplasie. (2) humane hypoplasie of afwezig. (3) posterieure sacrale sporen. (4) Vervorming van elleboog- en heupvalgus.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
Het syndroom is autosomaal dominant en de locus is gekoppeld aan de adenylaatcyclase en ABO-bloedgroep op chromosoom 9.
Op dit moment is er weinig bekend over de pathogenese van dit syndroom.Sommige mensen denken dat het een collageenziekte is en er zijn afwijkingen in het proces van collageensynthese, assemblage of afbraak. De cytologische mechanismen van deze ziekte zijn niet onderzocht. Het ontbreken van niet-glomerulaire basaalmembraanschade in pathologische veranderingen suggereert dat de verschillende schade bij dit syndroom te wijten kan zijn aan verschillende mechanismen, en niet alle laesies zijn geassocieerd met abnormaliteiten van de basaalmembraan.
Een klein aantal patiënten ontwikkelde anti-glomerulaire basaalmembraannefritis, ter ondersteuning van de hypothese dat glomerulaire basaalmembraancomponenten abnormaal zijn. Met behulp van een monoklonaal antilichaam tegen het Goodpasture-epitoop werd gevonden dat het glomerulaire basaalmembraan van 2/3 patiënten met nierbiopsiemonsters niet bonden aan het monoklonale antilichaam, hetgeen een basaalmembraan suggereert voor dit syndroom. Het gezondheidsonderzoek van de component tot op zekere hoogte van heterogeniteit suggereert ook de aanwezigheid van Goodpsture-antigeenschrapping of -verandering. Het is vermeldenswaard dat het niet duidelijk is of dit een primaire of secundaire verandering in dit syndroom is. Laboratoriumonderzoek: Er kunnen verschillende graden van proteïnurie, microscopische hematurie en buisurine zijn, verminderde urineconcentratie, abnormale urinezuur- of eiwitafscheiding. 30% van de nieren zal zich langzaam ontwikkelen tot nierfalen, en er kunnen veranderingen van uremie in nierfalen optreden.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Glomerulaire filtratiefractie serum complement C1q serum C1q glomerulaire filtratiefractie (GFF) anti-glomerulaire basaalmembraan antilichaamassay (AGBM)
Klinische manifestaties:
1. Nierprestaties: Meer dan de helft van de nagel-sacrale syndroompatiënten vertoont geen duidelijke klinische manifestaties van de nier. Bij patiënten met klinische nierverschijnselen is de kenmerkende manifestatie goedaardige nefropathie.De meest voorkomende symptomen zijn verschillende graden van proteïnurie, microscopische hematurie en tubulair oedeem en hypertensie. In een onderzoek had 56% van de patiënten abnormaal sediment in de urine. Er is schade aan de urineconcentratie, abnormale urinezuur of eiwitafscheiding. 30% van de nieren ontwikkelt zich langzaam tot nierfalen en sterft aan uremie. Meyrier et al. Rapporteerden dat twee families een diversiteit van progressie van nierlaesies vertoonden. In één familie heeft een 64-jarige mannelijke patiënt een proteïnurie die 20 jaar aanhoudt, met slechts milde insufficiëntie in zijn nierfunctie en zijn broer stierf aan nierfalen op 25-jarige leeftijd.
Een van de tweelingbroers van een andere familie ontwikkelde zich geleidelijk tot nierfalen in het eindstadium, terwijl de andere op lange termijn alleen proteïnurie was. Uit de literatuur blijkt dat de mate van ultrastructurele schade weinig te maken lijkt te hebben met de ernst en de duur van klinische manifestaties van gezondheidsonderzoeken; het aantal nierstenen is niet gelijk aan het aantal aangeboren urinewegmisvormingen.
2. Skelet- en nagelbeschadiging: het syndroom verwijst naar afwijkingen van de nagels, waaronder verkleuring, lepelvormige nagels, longitudinale pezen, vingernagels of voedingsstoornissen en driehoekige nagelschaduwen. Deze prestaties zijn vaak symmetrisch en het gezondheidsonderzoek vindt plaats bij 80% tot 90% van de patiënten.
Nagel is gevoeliger voor nagels en heeft de hoogste frequentie van betrokkenheid van de duim. Ongeveer 60% van de patiënten heeft verlies van het humeur of dysplasie. Deze veranderingen kunnen verband houden met een vermindering van de zijkant van het gewricht tijdens flexie, wat kan leiden tot misvorming van de knie valgus. Abnormale humerus kan ook osteoartritis osteoartrose en gewrichtseffusie veroorzaken. 80% van de patiënten met dit syndroom heeft een open opperarmbeen, die naar voren en naar boven uitsteekt, de hoornhoorn genoemd. Elleboogafwijkingen omvatten dysplasie, posterieur proces van de distale straal, resulterend in een verhoogde hoek en verlenging van de tilhoek, beperkte supinatie-functie, en bijbehorende humerale hoofddysplasie en abnormaliteit van het enkelgewricht. In de bovenstaande manifestaties wordt het verlies van nagels of hypoplasie, unilateraal of bilateraal verlies van de humeur of dysplasie van de posterior tibia, elleboog en valgus valgus misvorming, enz., Nagel-bot viervoudige syndroom genoemd.
3. Anderen: naast glomerulaire basaalmembraandefecten, toonde radiologisch onderzoek andere structurele afwijkingen aan in de nier en urinewegen van het syndroom, waaronder: pyelectasis en corticale littekens, wat suggereert vesicoureterale reflux; unilaterale nefrotische condensatie Dubbel ureter en dubbel nierbekken; unilaterale nierdysplasie en contralaterale nier; bekken stompe en nierstenen.
Andere aanvullende inspecties:
1. Lichtmicroscopie: de prestaties van glomeruli onder lichtmicroscopie zijn nogal variabel Patiënten zonder nierdisfunctie hebben meestal normale of bijna normale glomeruli. Gezondheid Zoeken In sommige typische gevallen kan gedeeltelijke capillaire basaalmembraanverdikking worden gezien, maar niet alomtegenwoordig.Globale of focale glomerulosclerose kan ook worden gezien, wat verband houdt met het niveau van nierdisfunctie, vooral de mate van proteïnurie. Gerelateerd, wat de rol van proteïnurie in de progressie van nierbeschadiging bij dit syndroom suggereert. Anderen kunnen epitheelcellen en endotheelcellen hebben met anti-glomerulaire basaalmembraanziekte, halve manen, tubulusatrofie en interstitiële fibrose en nierdisfunctie parallel aan arteriële intimale fibrose, arteriolen, enz. Op dit moment wordt vaak gesuggereerd dat er hypertensie is
2. Immunofluorescentie: omdat het syndroom niet immuun-gemedieerd is, zijn de resultaten van glomerulaire immunohistochemie vaak negatief. In globale of segmentale glomerulaire sclerose, kunnen onregelmatige en focale sedimentaire afzettingen van IgM, C3, C1q of beide worden waargenomen in de capillaire wand of glomerulaire mesenterium of Beide hebben een verdeling die verband houdt met het stadium en de omvang van glomerulaire sclerose.
Wanneer andere pathologische veranderingen gecompliceerd zijn, kan immunofluorescentie positief worden gevonden bij patiënten met gelijktijdige glomerulaire basaalmembraanziekte.Het is te zien dat IgG en C3 lineair worden afgezet in alle glomerulaire capillairen en fibrine-afzetting in capillairen is nieuw. De uitvoering van de vorming van het maanlichaam. Het verband tussen dit syndroom en anti-glomerulaire basaalmembraanziekte is onduidelijk.Het is mogelijk dat gezond zoeken verwijst naar aanhoudende en ernstige schade aan het glomerulaire basaalmembraan bij patiënten met nagel-tot-sacraal syndroom. De antigeniciteit leidt tot antilichaamproductie. Mackay et al. Rapporteerden dat een patiënt met nagel-sacraal syndroom en membraneuze glomerulonefritis uniforme korrelige IgG-afzetting op alle capillaire wanden vertoonde.
3. Ultrastructuur: ongeacht de glomerulaire prestaties van de patiënten onder de lichtmicroscoop en ongeacht de klinische of niersymptomen zoals proteïnurie, is de ultrastructuur van het glomerulaire basaalmembraan veranderd. Gemeenschappelijke en karakteristieke laesies zijn ultrastructurele afwijkingen van het glomerulaire basaalmembraan. Een groot aantal fragmentarische doorschijnende stoffen worden gezien in de hele laag van het basaalmembraan. Dit soort dingen wordt soms gezien in de mesangiale matrix. "Motten" -prestatie.
Verven met standaard loodcitraat resulteert soms in grove fibrillen en kruisbandig collageen in het glomerulaire basaalmembraan en mesangiale matrix. Het is gebruikelijker om bovengenoemde stoffen te verven met fosfowolfraamzuur. De fibrillen bevinden zich in kleine clusters in het basale membraan van de glomerulus of langs het gehele glomerulaire basaalmembraan. De dikte van het glomerulaire keldermembraan is niet uniform en de dikte van de glomerulaire kelderwand kan variëren van normaal tot dik. In het verdikte deel van het glomerulaire basaalmembraan wordt de doorzichtige band steeds prominenter. De glomerulaire mesangiale matrix wordt in sommige gevallen ook verhoogd met doorzichtige stoffen en collageenvezels. Het niet-kleine basaalmembraan van de nier is vrij van doorschijnende en collageenachtige fibrillen en de veranderingen van het basaalmembraan van de nierbuis zijn chronische tubulo-interstitiële nefropathie-achtige laesies, die consistent zijn met glomerulaire schade in de late fase. In de meeste gevallen is er geen elektronen-dichte afzetting. De glomerulaire viscerale epitheelcellen nemen vaak af of verdwijnen en de mate van reductie hangt samen met de ernst van proteïnurie.
Diagnose
Differentiële diagnose
Differentiële diagnose van viervoudig nagel-bot syndroom:
1. Nageldystrofie: verwijst naar nagel-patella syndroom of erfelijke osteo-dystrofische ziekte (erfelijke osteo-onyx dysplasie), een erfelijke ziekte gekenmerkt door scheenbeen Dysplasie of verlies, nageldystrofie, elleboogdysplasie, sacrale hoorn en nierfalen.
2, er ontbreken markeringen op het puntje van de nagel: het ontbreken van markeringen op het puntje van de nagel verwijst naar het symptoom van het ontbreken van markeringen op het puntje van de nagel.
