Verhoogd glomerulair volume
Invoering
introductie Een toename in glomerulair volume verwijst naar een fysiologische en pathologische karakteristieke morfologische verandering in het glomerulaire volume van de glomerulus als gevolg van lipoproteïne glomerulopathie. Lipoproteïne glomerulopathie (lipoproteïne glomerulopathie) is een nierziekte gekenmerkt door de aanwezigheid van lipoproteïne-emboli in de glomerulaire capillairen en extrarenale lipoproteïne-embolie. Lipoproteïne glomerulopathie komt vaker voor bij mannen, met een verhouding van man tot vrouw van 15: 8; de gemiddelde leeftijd van aanvang is 32 jaar (4 tot 49 jaar). De meeste gevallen zijn sporadisch en enkele zijn familiaal. Lipoproteïne glomerulopathie (lipoproteïne glomerulopathie) is een nierziekte gekenmerkt door de aanwezigheid van lipoproteïne-emboli in de glomerulaire capillairen en extrarenale lipoproteïne-embolie. De klinische manifestaties waren vergelijkbaar met type III hyperlipidemie met verhoogde plasma-apolipoproteïne E (apoE). De ziekte werd voor het eerst gemeld door Saito T et al. Op de 17e jaarlijkse bijeenkomst van de Society of Nephrology in 1987. In 1989 stelden Sakaguchi et al. De ziekte voor als een onafhankelijke glomerulaire ziekte op basis van de klinische manifestaties en pathologische kenmerken van de patiënt. In hetzelfde jaar werd de ziekte lipoproteïne glomerulopathie genoemd. Lipoproteïne glomerulopathie verbetert glomerulaire laesies echter niet door de bloedlipiden te verlagen. Momenteel wordt aangenomen dat deze ziekte een zeldzame ziekte is waarbij het glomerulaire type III beperkt is tot de lipidatie van de nier.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
De pathogenese van lipoproteïne glomerulopathie is niet volledig opgehelderd en men denkt dat de meeste geassocieerd zijn met een abnormaal lipidenmetabolisme. Het is nu bekend dat een abnormaal lipidenmetabolisme glomerulaire schade kan veroorzaken; glomerulaire laesies beïnvloeden ook het lipidenmetabolisme. Veel systemische ziekten (waaronder de zeldzame ziekte van Fabry, NiemanPick en de ziekte van Gaucher) verhogen de intrarenale lipidenafzetting. Het komt vrij vaak voor dat intrarenale lipidenafzetting secundair is aan het nefrotisch syndroom en hyperlipidemie is kenmerkend. De prestaties van het renale syndroom worden genormaliseerd door een effectieve behandeling van het nefrotisch syndroom, in welk geval hyperlipidemie een gevolg is van een nierziekte.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Glomerulaire filtratiefractie glomerulaire filtratiefractie (GFF) urine 2 microglobuline klaring glomerulaire functietest nierangiografie
Onder normale omstandigheden kunnen de nieren een kleine hoeveelheid lipiden bevatten.Wanneer de nieren een grote hoeveelheid ongebruikelijke lipidenafzettingen hebben of specifieke structuren hebben, kunnen ze worden beschouwd als nierlipidose. Klinisch kan het worden verdeeld in twee hoofdcategorieën, primaire en secundaire, en moet het worden geïdentificeerd met lipoproteïne glomerulopathie.
Samenvattend, voor pathologisch karakteristieke morfologische veranderingen - verhoogd glomerulair volume, sterk uitgebreid capillair vasospasme, nierziekte patiënten met gelaagde veranderingen in het "embolische", moeten aandacht besteden aan het bestaan van Lipoproteïne glomerulopathie, als histochemische kleuring voor lipoproteïne negatief is, kan bewijs van lipoproteïne-embolisatie en extrarenale lipoproteïne-embolie worden bevestigd door elektronenmicroscopie, gecombineerd met experimenteel bewijs van abnormaal lipidenmetabolisme, de diagnose van lipoproteïne-glomerulopathie kan worden vastgesteld .
Laboratorium inspectie:
1. Urineonderzoek Alle patiënten hebben verschillende niveaus van proteïnurie, 1g ~ 3g / 24h; er zijn microscopische hematurie.
2. Patiënten met bloedtesten hebben in verschillende mate hyperlipidemie. Saito et al hebben hyperlipidemie vergeleken bij patiënten met lipoproteïne glomerulopathie en primair nefrotisch syndroom en vonden dat de triacylglycerolspiegels in plasma bij patiënten met lipoproteïne glomerulaire ziekte significant hoger bleken te zijn dan hun totale cholesterolgehalte. Ze analyseerden verder dat hun cholesterol voornamelijk werd gedomineerd door de toename van lipoproteïne met een zeer lage dichtheid en lipoproteïne met een gemiddelde dichtheid. Deze functie lijkt sterk op familiaire type III hyperlipoproteïnemie. Het meest kenmerkende van de laboratoriumtests was dat alle gevallen een significante toename van plasma-apolipoproteïne E-waarden vertoonden (103 tot 388 mg / l). De genfenotypetest van apoE vond dat het genfenotype dat E2 bevat overheerst.
Andere aanvullende inspecties:
1. Lichtmicroscopie: De karakteristieke laesie onder de lichtmicroscoop is de hoge expansie van het glomerulaire capillaire lumen.De holte is gevuld met veel lichtgekleurde, reticulaire materialen en de capillairen zijn ballonachtig. Sommige mensen noemen het capillaire angioplastiek. Speciale kleuring van het materiaal in de holte, inclusief PAS, PASM, MASSON-kleuring, negatieve Sudan 3 en olierode 0-kleuring toonde aan dat er veel positieve lipidedruppeltjes in het geëxpandeerde capillaire lumen waren en verspreide kleine lipidedruppeltjes werden ook gezien in de omliggende nierbuisjes. . Mesangiale cellen en matrix vertonen vaak milde hyperplasie. Membraanoplossing, mesangiale scheiding van het basaalmembraan en mesangiale insertie kunnen ook aanwezig zijn in een dubbele spoorvorm. Het glomerulaire basaalmembraan vertoont in het algemeen geen afwijkingen zoals verdikking en nagelvorming. Er was geen significante verandering in tubulointerstitiaal en er waren geen tekenen van abnormale lipidenafzetting zoals schuimcellen. Er werden geen veranderingen in abnormale bloedproteïnemie waargenomen in de nierbloedvaten. Herhaalde nierbiopsie ontdekte dat met de verlenging van het ziekteverloop de lipoproteïne-embolisatie-achtige stof in het capillaire lumen geleidelijk afnam, de mesangiale cellen en de matrix duidelijke hyperplasie vertoonden, met segmentale mesenterische insertie en sclerose, en de lipoproteïne-trombusachtige stof geleidelijk hyperplasie werd. Vervanging van het mesangium. Correlatieve tubule-atrofie, interstitiële lymfocyten en monocyteninfiltratie en fibreus weefselhyperplasie verschijnen vaak in de tubulo-interstitiële.
2. Elektronenmicroscopie: de capsule is duidelijk uitgezet. De holte is gevuld met een groot aantal deeltjes van verschillende grootte en elektronendichtheid. Deze deeltjes kunnen in strepen worden gerangschikt, vergelijkbaar met de vingerafdrukstructuur. Er zijn ook holtes gevuld met holtes van verschillende grootte, vaak in clusters of lagen. De intraluminale rode bloedcellen en endotheelcellen worden geknepen tussen de lipoproteïne-trombusachtige substantie en de capillaire wand. Mesangiaal gebied vertoonde alleen milde hyperplasie in het vroege stadium.Als de laesie voortschreed, was het mesangiale gebied aanzienlijk verbreed, prolifereerden mesangiale cellen en mesangiale matrix, en soms werden mesangiale insertie en mesangiale lyse waargenomen. Geen verdikking of dichte afzettingen werden gevonden in het glomerulaire basaalmembraan.
3. Immunofluorescentie Conventionele immunofluorescentiekleuring zoals IgG, IgA, IgM, C1q, Fg-kleuring vertoonde geen karakteristieke veranderingen. De afzetting van -lipoproteïne en apoE in het glomerulaire capillaire lumen werd waargenomen door kleuring met monoklonale antilichamen tegen lipoproteïnen en apolipoproteïnen. Bovendien werd een kleine hoeveelheid verspreide fijnkorrelige apolipoproteïne-afzettingen ook waargenomen in het mesangiale gebied. Kleuring met alfalipoproteïne was negatief. De ziekte kan ook worden gecombineerd met IgA-nefropathie, lupusnefritis, membraneuze nefropathie, enz. Op dit moment vertonen immunofluorescentie, lichtmicroscopie en elektronenmicroscopie elk hun karakteristieke veranderingen, die van grote waarde zijn bij de diagnose.
Diagnose
Differentiële diagnose
Primaire lipidenafzettingsziekte
(1) Ziekte van Fabry: een aangeboren lysosomale opslagziekte veroorzaakt door een tekort aan het aangeboren lysosomale enzym -galactosidase A, dat meestal bij mannen voorkomt. De ziekte kan bijna alle weefsels van het lichaam treffen.De belangrijkste klinische manifestaties zijn paresthesie, pijn in de ledematen en vasculaire keratomatose in de huid. Rood met paars, de druk vervaagt niet, vooral bij adolescente laesies. Cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten kunnen zich manifesteren als angina pectoris, myocardinfarct, ischemische beroerte en andere laesies omvatten hoornvliesopaciteit of atrofie, retinale of geconjugeerde membraanvervorming, staar enzovoort. Nierveranderingen manifesteerden zich als milde proteïnurie, incidentele hematurie en zeldzaam nefrotisch syndroom. Milde hypertensie kan worden gezien en er is een klein aantal patiënten met ernstigere tubulaire disfunctie, zoals nierdiabetes insipidus of distale renale tubulaire acidose. Pathologisch onderzoek toonde aan dat glomerulaire viscerale epitheelcellen sterk gezwollen waren en als een typische verandering in deze ziekte werden vacuüm gezogen. Soms kunnen laesies pariëtale epitheelcellen beïnvloeden en in een paar gevallen kunnen vergelijkbare vacuolen worden gevonden in glomerulaire endotheelcellen en mesangiale cellen. Ultrastructurele observatie door elektronenmicroscopie De vacuümcellen die onder lichtmicroscopie worden gezien, worden "inclusielichamen" genoemd. Het grootste deel van deze speciale structuur zit in het lysosoom, met een membraneuze structuur, ook bekend als zebra body, myeline-achtige veranderingen. Het is ook te zien dat de fusie van de voetprocessen, de "insluitingslichamen" in de endotheelcellen en mesangiale cellen kleiner en minder zijn, en als de hoeveelheid "insluitingslichamen" groot is, kan deze de gehele holte bezetten.
(2) Ziekte van Niemann-Pick: door het ontbreken van sfingosinefosfatase in het lichaam kan de sfingomyeline niet worden gehydrolyseerd en afgezet in het reticuloendotheliale systeem, hepatocyten, tubulaire epitheelcellen, zenuwcellen en enkele andere cellen. Veroorzaakt celdisfunctie. Omdat een groot aantal schuimcellen zich ophoopt in het reticulo-endotheliale systeem, waaronder het beenmerg, de lever, de milt en de oppervlakkige lymfeklieren, kunnen worden vergroot. De ziekte is een zeldzame autosomaal dominante erfelijke ziekte.Het belangrijkste kenmerk van nierbetrokkenheid is het grote aantal schuimcellen in de epitheelcellen van de niertubuli (vooral de distale tubuli en de medullaire rand), en soms is de gehele tubulus schuimig. Onder de elektronenmicroscoop worden de distale niertubuli en medullaire epitheelcellen bezet door een groot aantal lipide-inclusielichamen, die inconsistent zijn in grootte en vorm, en zebraachtig of concentrisch kunnen zijn. Klinisch moet worden overwogen dat oppervlakkige lymfadenopathie met nierinsufficiëntie en / of proteïnurie de ziekte uitsluit.
(3) Metachromatische atrofie van witte stof: de hersenen zijn het belangrijkste aangetaste orgaan van de ziekte. Nierlipide-afzetting vindt plaats in de distale tubuli, verzamelkanalen en cellen van het medullaire kanaal en soms in het lumen, en de glomeruli en proximale ingewikkelde tubuli zijn zelden betrokken. De nierfunctie wordt vaak niet beïnvloed.
(4) Mucosale lipidenziekte: een aangeboren abnormale stofopslagziekte. Deze stof bevat een combinatie van mucopolysachariden en lipiden. De ziekte bestaat voornamelijk uit fibroblasten.De nierbetrokkenheid manifesteert zich voornamelijk als een ballonachtige verandering in nierfibroblasten en glomerulaire podoïde epitheelcellen, die een grote hoeveelheid heldere vacuolen bevat. Proximale tubuli worden zelden aangetast.
(5) Ziekte van Wolman: een abnormale vetafzettingsziekte veroorzaakt door een tekort aan congenitale lysosomale zuuresterase. De ziekte treft vooral pasgeborenen en kinderen. Klinisch gekenmerkt door braken, diarree en opgezette buik. Pathologisch hoopt een grote hoeveelheid veresterd cholesterol en triacylglycerol zich vaak op in de lever, milt en bijnier. De nier is niet het belangrijkste aangetaste orgaan. Wanneer de nier betrokken is, worden vacuolisatiecellen gevormd in het mesangiale gebied en pericardium, en de niertubuli zijn in principe normaal.
(6) Ziekte van Batten: een groep aangeboren ziekten met vage classificatie tussen laesies. Hun gemeenschappelijke manifestaties omvatten psychische stoornissen, verschillende neurologische symptomen en ophoping van complexe lipiden met onbekende componenten in neuronen en gliacellen. In de nier vindt lipidenopslag meestal plaats in glomerulaire endotheelcellen en distale ingewikkelde tubulaire epitheelcellen.
(7) familiale lecithine-cholesterolacyltransferase (LCAT) -deficiëntie: de ziekte wordt voornamelijk gekenmerkt door opaciteit van het hoornvlies, bloedarmoede, arteriosclerose en dergelijke. Nierbeschadiging is ook een van de belangrijkste manifestaties. Patiënten kunnen proteïnurie, microscopische hematurie en geavanceerd nierfalen in het eindstadium hebben. De pathologische manifestaties zijn voornamelijk de ophoping van schuimcellen (aanzienlijk veranderde endotheelcellen) in de glomerulus en een groot aantal dichte onregelmatig-achtige deeltjes (mogelijk abnormale lipidesubstanties) in het mesangiale gebied en onder het endotheel. Geen van de bovengenoemde zeven erfelijke lipide metabolische ziekten waren gevuld met glomerulaire capillaire lipoproteïne trombusachtige stoffen, die verschilden van lipoproteïne glomerulopathie.
(8) Familiale hyperlipoproteïnemie: deze ziekte is het meest voorkomende type ziekte bij abnormaal lipidenmetabolisme. Volgens de kenmerken van lipoproteïne-elektroforese kan het worden onderverdeeld in zes typen: I, IIa, IIb, III, IV en V. Af en toe kan de ziekte gepaard gaan met symptomen van nierbetrokkenheid en vorming van lipide-trombogene stoffen in de glomerulaire capillairen. Patiënten kunnen zich in een vergevorderd stadium presenteren met nefrotisch syndroom, progressieve proteïnurie en nierinsufficiëntie. Laboratoriumtests toonden een significante toename van het totale cholesterolgehalte in het plasma, triglyceride en pre-beta-lipoproteïne. Immunofluorescentie werd gebruikt om trombusachtige stoffen te onderzoeken als beta of pre-beta-lipoproteïne. Lipoproteïne glomerulopathie heeft veel overeenkomsten met deze ziekte, maar lipoproteïne glomerulopathie mist hoornvliesboog, xanthoma, atherosclerose en intermitterende claudicatie. Klinische manifestaties en tekenen. Laboratoriumonderzoek van lipoproteïne glomerulopathie wordt gekenmerkt door verhoogde plasma-apoE-waarden en immunofluorescentie toont aan dat lipoproteïne-trombus apoE-componenten bevat. Bovendien ontdekte de detectie van genfenotypes van apoE ook dat het nogal verschilt van familiale hyperlipoproteïnemie.
2. Secundaire lipidenafzettingsziekte
(1) nefrotisch syndroom: nefrotisch syndroom veroorzaakt door welke oorzaak dan ook, een groot aantal lipiden is gefilterd, opnieuw geabsorbeerd, zal leiden tot zijn nierafzetting, die voornamelijk betrekking heeft op de proximale tubuli en een vacuolisatie vertoont. Bovendien kan het buisvormige basaalmembraan er ook bij betrokken zijn, hetgeen verdikking, scheuren en vacuolarisatie van het basaalmembraan veroorzaakt. Interstitiële cellen zijn betrokken om er een schuimcel van te maken. Af en toe kunnen glomerulaire podocyten, mesangiale cellen en endotheelcellen ook worden beïnvloed. Vorm zelfs cholesterol granuloma in het stroma.
(2) Alport-syndroom: er is geen abnormaal plasma-lipideniveau bij deze ziekte, vaak gepaard met gehoorverlies en oogziekten. Nierlaesies worden voornamelijk gekenmerkt door verdikking, scheuren en dunner worden van het basaalmembraan. In de late fase van de ziekte werd een groot aantal schuimcellen gevonden in het nierinterstitium onder lichtmicroscopie en verschenen duidelijke lipidedruppeltjes in de niertubuli.
(3) Levercirrose: De belangrijkste manifestaties van leverziekte waarbij de nier betrokken is, zijn de verbreding van het mesangiale gebied, de proliferatie van mesangiale matrix en de vorming van dichte onregelmatige lipidedeeltjes in het mesangiale gebied en onder het endotheel.
(4) leververvetting tijdens idiopathische zwangerschap: deze ziekte is relatief zeldzaam. De belangrijkste laesies in de lever worden gekenmerkt door de ophoping van grote hoeveelheden lipiden. Lipidedruppeltjes kunnen ook voorkomen in tubulaire niercellen.
(5) Andere lipidenafzettingsziekten: sommige vergiften of geneesmiddelen, ischemisch letsel en andere oorzaken kunnen ophoping van lipiden in de nier veroorzaken. Bovendien kunnen sommige chronische infectieziekten, zoals gele granulomateuze pyelonefritis, ook schuimcellen ophopen, die allemaal verschillen van lipoproteïne glomerulopathie in glomerulaire laesies en laboratoriumtests. Onder normale omstandigheden kunnen de nieren een kleine hoeveelheid lipiden bevatten.Wanneer de nieren een grote hoeveelheid ongebruikelijke lipidenafzettingen hebben of specifieke structuren hebben, kunnen ze worden beschouwd als nierlipidose. Klinisch kan het worden verdeeld in twee hoofdcategorieën, primaire en secundaire, en moet het worden geïdentificeerd met lipoproteïne glomerulopathie. Samenvattend, voor pathologisch karakteristieke morfologische veranderingen - verhoogd glomerulair volume, sterk uitgebreid capillair vasospasme, nierziekte patiënten met gelaagde veranderingen in het "embolische", moeten aandacht besteden aan de aanwezigheid van lipiden Eiwitglomerulopathie, als histochemische kleuring voor lipoproteïne negatief is, kan bewijs van lipoproteïne-embolisatie en extrarenale lipoproteïne-embolie worden bevestigd door elektronenmicroscopie, gecombineerd met experimenteel bewijs van abnormaal lipidenmetabolisme, de diagnose van lipoproteïne-glomerulopathie worden vastgesteld.
