Te weinig groeihormoon
Invoering
introductie Vanwege de lage secretie van groeihormoon afgescheiden door de hypofyse, groei- en ontwikkelingsstoornissen van kinderen, wordt korte gestalte groeihormoondeficiëntie genoemd. Primaire groeihormoondeficiëntie komt vaker voor bij jongens. De lengte en het gewicht van het kind zijn normaal bij de geboorte en groeiachterstand treedt enkele weken later op. Het wordt geleidelijk duidelijk na 2-3 jaar oud. Het uiterlijk is duidelijk kleiner dan de werkelijke leeftijd, maar het aandeel van verschillende delen van het lichaam is nog steeds evenwichtig. Intelligente ontwikkeling is ook normaal. De lengte is lager dan 30% van normale kinderen van dezelfde leeftijd. Een afname van secundaire geslachtskenmerken en seksuele orgaandysplasie kan optreden met de leeftijd. Secundaire groeihormoondeficiëntie kan op elke leeftijd voorkomen Naast de bovengenoemde symptomen zijn er verschillende symptomen en tekenen van de primaire ziekte. Zodra de ziekte is gediagnosticeerd, moet zo snel mogelijk groeihormoonvervangingstherapie worden gebruikt. In eigen land geproduceerd recombinant menselijk groeihormoon is op grote schaal gebruikt.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
Groeihormoondeficiëntie is als volgt te wijten aan onvoldoende secretie van menselijk groeihormoon (hGH):
1, idiopathisch (primair)
Er is geen duidelijke laesie in de hypothalamus en hypofyse bij dit type kind, maar de oorzaak van GH-secretie is onvoldoende. Onder hen, vanwege defecten in het neurotransmitter-neurohormonale functiepad, wordt de korte gestalte veroorzaakt door onvoldoende secretie van GHRG groeihormoon neurosecretory dysfunctie (GHND) genoemd. De GHD veroorzaakt door hypothalamische disfunctie is veel minder dan die van de hypofyse. voor velen.
Ongeveer 5% van de kinderen met GHD wordt veroorzaakt door genetische factoren, erfelijke groeihormoondeficiëntie (HGHD) genoemd.De genengroep voor menselijk groeihormoon wordt gecodeerd door genen zoals GH1 (GH-N) en CSHP1, CSH1, GH2 en CSH2. De DNA-keten van ongeveer 55Kbp lang, die wordt veroorzaakt door het tekort aan hypofyse Pit-1 transcriptiefactor vanwege het ontbreken van het GH1-gen genaamd eenvoudige groeihormoondeficiëntie (IGHD), wordt klinisch gekenmerkt door een verscheidenheid aan hypofysehormoondeficiëntie. Gecombineerd met hypofysehormoondeficiëntie (CPHD), wordt IGHD genetisch geclassificeerd in drie soorten: I (AR), II (AD) en III (X-gebonden). Bovendien is een klein aantal kinderen van korte gestalte te wijten aan abnormale GH moleculaire structuur, GH Veroorzaakt door lichaamsdefect (Laron-syndroom) of IGF-receptordeficiëntie (Pygmee-mens), de klinische symptomen zijn vergelijkbaar met GHD, maar het toont GH geen weerstand of IGF-1-weerstand, serum GH-niveau neemt niet af of neemt niet toe, het is zeldzaam Erfelijke ziekte.
2, organisch (verworven)
Secundair aan hypothalamische, hypofyse of andere intracraniële tumoren, infectie, celinfiltratie, stralingsschade en hoofdtrauma, enz., Waarvan geboorteschade de belangrijkste oorzaak is van GHD in huis, daarnaast hypofysaire ontwikkelingsafwijkingen, zoals niet-ontwikkeling, dysplasie Of lege sella, waarvan sommige verband houden met de ontwikkeling van septale hypoplasie, gespleten lip, gespleten gehemelte en andere misvormingen, kunnen groeihormoonsynthese en secretie-aandoeningen veroorzaken.
3. Tijdelijk
Fysieke puberteit groeivertraging, psychosociale groeiremming, primaire hypothyreoïdie, etc. kunnen tijdelijke GH-secretiedisfunctie veroorzaken en kunnen worden hersteld na eliminatie van externe ongunstige factoren of behandeling van primaire ziekte.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Insuline groeihormoon bloedglucose slaaptest insuline hypoglykemie excitatoire GH, ACTH-test
Ten eerste, laboratoriuminspectie
1. Groeihormoonstimulatie-experiment
De diagnose groeihormoondeficiëntie hangt af van GH. De normale GH-waarde van menselijk serum is erg laag en het is een gepulseerde secretie. Het wordt beïnvloed door verschillende factoren. Daarom zijn bloedmonsters en bloed-GH niet zinvol voor de diagnose, maar als het bloed-GH-niveau aanzienlijk hoger is. Bij normaal (> 10 g / L) kan GHD worden uitgesloten. Daarom worden kinderen met GHD ervan verdacht een GH-stimulatietest te moeten ondergaan om de functie van de hypofyse te bepalen om GH af te scheiden.
De fysiologische test is een screeningstest en een drugstest is een bevestigde test. Algemeen wordt aangenomen dat tijdens de test de piekwaarde van GH <10 g / L is, wat betekent dat de secretiefunctie abnormaal is. De piek van GH is <5 g / L, wat geen volledig tekort aan GH is. De piek van GH is 5-10 g / L, wat een gebrek aan GH is. Vanwege de beperkingen van verschillende GH-stimulatietests, moet GHD worden gediagnosticeerd als de resultaten van twee of meer stimulatietests voor geneesmiddelen niet normaal zijn. Over het algemeen wordt insuline toegevoegd aan de clonidine- of levodopa-test. Voor jongere kinderen, vooral kinderen met hypoglykemie op een lege maag, moet speciale aandacht worden besteed aan insuline, die ernstige reacties zoals hypoglykemie en convulsies kan veroorzaken. Bovendien, als het noodzakelijk is om te onderscheiden of de laesie zich in de hypothalamus of in de hypofyse bevindt, is een GHRH-stimulatietest vereist.
2. Bepaling van het 24H-secretiespectrum van bloed-GH
De piekwaarde van groeihormoon bij normale mensen is heel anders dan de basiswaarde.De secretie van H in 24 uur kan de secretie van GH in het lichaam correct weergeven. Vooral voor kinderen met GHND kan de GH-secretie normaal zijn, maar de secretie van 24 uur is normaal. Onvoldoende, de piek van GH 's nachts is ook laag, maar het programma is omslachtig en heeft veel bloedafname, wat niet bedoeld is voor patiënten.
3. Bepaling van pancreaskerngroeifactor (IGF-1)
IGF-1 is voornamelijk aanwezig in de bloedcirculatie in de vorm van eiwitbinding (IGF-BP's), waarvan IGF-BP3 de overhand heeft (meer dan 95%). IGF-BP3 heeft co-koeling voor het transporteren en reguleren van IGF-1, en de synthese ervan wordt ook beïnvloed. De regeling van de GH-IGF-as, dus zowel IGF-1 als IGF-BP3 zijn indicatoren voor het detecteren van de functie van de as. De secretiemodus van de twee verschilt van GH en is niet-gepulseerd, dus stabiel en de concentratie is minder dan 5 jaar oud. Zeer laag, en met leeftijd en ontwikkelingsprestaties, puberteitspiek, meisjes bereiken de piek twee jaar eerder dan jongens, kan momenteel worden gebruikt als een GHD-screeningstest voor kinderen van 5 jaar tot puberteit, deze indicator heeft bepaalde beperkingen Het wordt ook beïnvloed door factoren zoals voedingsstatus, seksuele ontwikkeling en schildklierfunctie, en moet worden opgemerkt bij het beoordelen van de resultaten.
4. Andere aanvullende inspecties
(1) Röntgenonderzoek: botleeftijd wordt meestal beoordeeld door rechterpols en metacarpaal bot. De botleeftijd van kinderen met GHD blijft achter bij de werkelijke leeftijd van 2 jaar of ouder.
(2) CT- of MRI-onderzoek: kinderen bij wie GHD is gediagnosticeerd, kiezen indien nodig hoofd-CT of MRI om de hypothalamus-hypofyse organische laesies te begrijpen, vooral voor tumoren.
5, ander endocrien onderzoek
Zodra GHD is vastgesteld, moeten andere functies van de hypothalamus-hypofyse-as worden onderzocht: TSH, T4 of thyrotropine-releasing hormone (TRI) stimulatietest en luteïniserend hormoon-releasing hormone (LHRH) kunnen worden geselecteerd op basis van klinische manifestaties. De functie van de thalamus-hypofyse, schildklieras en gonadale as.
Ten tweede, de belangrijkste diagnosebasis
1 korte gestalte, lengte achter het derde percentiel van normale kinderen van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht,
2 langzame groei, groeisnelheid <4cm / jaar,
3 botleeftijd ligt achter de werkelijke leeftijd van meer dan 2 jaar,
De 4GH-stimulatietest toonde gedeeltelijke of volledige GH-deficiëntie,
5 intelligentie is normaal, evenredig met leeftijd,
6 Sluit andere ziekte-effecten uit.
Diagnose
Differentiële diagnose
Differentiële diagnose van te weinig secretie van groeihormoon:
1. Korte gestalte veroorzaakt door niet-endocriene factoren
(1) Constitutionele korte gestalte: geen ziekte, een positieve familiegeschiedenis, lengte bij geboorte, normaal gewicht, langzame groei in de kindertijd, vertraagde ontwikkeling van de puberteit, versnelde groei tijdens de puberteit, sommige mensen zijn niet duidelijk, volwassen lengte is normaal of De normale ondergrens. Tijdens de groeivertraging had het kind geen gezichtsuitdrukkingen van hypofysepygmee, normale lichaamsvorm, normale of enigszins vertraagde botleeftijd en andere laboratoriumtesten waren normaal.
(2) genetische erfelijke dwerggroei: gerelateerd aan familie, etniciteit, geen endocriene disfunctie, normale botleeftijd.
(3) Prenatale dysplasie: na de geboorte groeiden sommige kinderen met een laag gewicht en premature baby's met lage percentielen en nog steeds zeer kort na volwassenen. Het gezicht van het kind kan een naïef, rond gezicht hebben en zelfs fijne rimpels, normale lichaamsvorm, normale of enigszins vertraagde botleeftijd en normale endocriene functie.
Een verscheidenheid aan ernstige chronische ziekten van het hele lichaam of organen kan bij kinderen en adolescenten groeistoornissen veroorzaken. Ernstiger zijn ondervoeding, malabsorptie, chronische leverziekte, aangeboren hartziekte, chronische nierziekte, chronische longziekte. Vóór het endocriene onderzoek van dwerggroei moeten deze aspecten worden genoteerd of gecontroleerd.
(4) verschillende korte syndromen: aangeboren of erfelijke ziekten zoals Turner-syndroom, Noonan-syndroom (pseudo Turner-syndroom), Prader-Willi-Lalhert-syndroom, Laurence-Moon-Biedle-syndroom en autosomen Allerlei afwijkingen kunnen zich manifesteren als een korte gestalte in de kindertijd en zelfs bij volwassenen; naast een korte gestalte hebben ze ook hun eigen unieke klinische manifestaties, die gemakkelijker te onderscheiden zijn van tekort aan groeihormoon.
(5) hypoplasie van botten en kraakbeen: kinderen met veel misvormingen van ledematen, gemakkelijk te onderscheiden.
2. Andere tekortkomingen veroorzaakt door endocriene factoren
(1) Laron-gnoom: verhoogde bloed-GH, maar defect in leverreceptoren of receptoren, resulterend in een afname van insulineachtige groeifactor-I (IGF-I); de laatste is de belangrijkste groeifactor voor groei na de geboorte. De ziekte is autosomaal recessief, de klinische manifestaties zijn consistent met groeihormoondeficiëntie en de diagnose hangt af van de toename van bloed-GH bij kinderen om een oordeel te vellen; de bepaling van bloed IGF-I-tekort of significante vermindering, plus GH-stijging Hoog, u kunt de diagnose bevestigen.
(2) Pygmeeën pygmee: gevonden in de Pygmee-etnische groep in Centraal-Afrika, Centraal Zuid-Azië en de Atlantische Oceaan, is autosomaal recessief. Serum GH is normaal of verhoogd, maar IGF-I is verlaagd, IGF-II is normaal en exogeen GH kan de groei niet verbeteren.
(3) Abnormale GH-secretie van moleculaire structuur: Zelden is de concentratie van immunologisch actief GH in bloed verhoogd, maar de biologische activiteit is verminderd of afwezig.
(4) Hypothyreoïdie: bij kinderen, cretinisme, mentale retardatie en abnormale lichaamsvorm. Sommige kinderen hebben echter atypische prestaties, met duidelijke groei- en ontwikkelingsstoornissen, en andere symptomen zijn mild, wat moet worden opgemerkt.
(5) Hypercorticosteroïden: inclusief de ziekte van Cushing, overmatige secretie van cortisol door bijniertumoren en langdurige behandeling met glucocorticoïden. De redenen zijn divers, voornamelijk omdat een groot aantal glucocorticoïden de GH-secretie remmen, de stimulatie van groeihormoon remmen op de groei van kraakbeen en een negatieve stikstofbalans, eiwitsynthesestoornissen en botontkalking, zoals botmatrixvorming, veroorzaken. Langzaam kunnen calciumzouten niet worden afgezet en wordt de groei geremd.
(6) Diabetes: de controle van diabetes bij kinderen is niet goed, en sommige kinderen hebben groei- en ontwikkelingsstoornissen.De reden kan zijn dat er te veel endogene glucocorticoïden zijn in dit deel van het kind en het gebrek aan insuline, de eiwitsynthese wordt ernstig beïnvloed. Een effectieve behandeling van diabetes kan de groei herstellen. Als het kind diabetes, een korte gestalte en hepatosplenomegalie heeft, wordt het Mauric syndroom genoemd.
(7) Diabetes insipidus: ongecontroleerde kinderen hebben groeiachterstand door verminderde voedselinname en interne omgeving en metabole aandoeningen. Na correctie kunnen de meeste de groei hervatten.
