Dikwandige blaren op handen en voeten
Invoering
introductie Een van de manifestaties van blaarvorming of bulleuze polymorfe exsudatief erytheem. Polymorf erytheem, ook bekend als exsudatief polymorf erytheem, is een acute inflammatoire huidziekte met een complexe oorzaak. De uitslag is pleomorf, vaak vergezeld door slijmvliesbeschadiging en de kenmerkende laesie is irisachtig erytheem. De ziekte is gevoelig voor lente en herfst en is vatbaar voor herhaling. De hoogste incidentie is 10-30 jaar oud.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
(1) Oorzaken van de ziekte
Bullous epidermolyse kan worden onderverdeeld in drie categorieën volgens het niveau van blaarvorming onder transmissie-elektronenmicroscopie. Mutaties in verschillende genen die coderen voor eiwitten in de dermale-epidermale overgang verschaffen een moleculaire basis voor verschillende klinisch verschillende subtypen. Het niveau van epidermale afgifte van eenvoudige bulleuze epidermolyse bevindt zich in de basale cellaag en is het resultaat van basale keratine-eiwit KRT5- en KRT14-mutaties. De weefselafgifte van de borderline bulleuze epidermolyse vindt plaats op het niveau van de zona pellucida van het basale membraan van de lederhuid en de ultrastructuur vertoont een abnormaliteit van het hemidesmosome-ankerfilamentcomplex, dat codeert voor het ankerfibronectine-laminine 5 ( De genen van de drie polypeptiden 3, 3 en 2 van 1aminine zijn specifiek gemuteerd. Bovendien werden genmutaties die coderen voor hemidesmosome-componenten gevonden in subtypen van borderline bulleuze epidermolyse, inclusief mutaties die coderen voor het a64 integrine P4 subeenheidgen en bulleuze pemfigoïde antigeen die codeert voor 18OkDa. BPAG2, ook bekend als een mutatie in het type VII collageengen. De weefselafgifte van dystrofische bulleuze epidermolyse vindt plaats op het niveau van ankerfibrillen in de dichte zone en alleen de VII-collageengen (COL7A1) -mutatie is gevonden.
(twee) pathogenese
Moleculaire pathofysiologie van de ziekte; er is een nauw verband tussen de mutatieplaats van keratinepolypeptide en de ernst van eenvoudige bulleuze epidermolyse. De keratinemutatie van het DM-type bevindt zich aan het amino (1A) of hydroxyl (2B) uiteinde van het centrale schortgebied van het polypeptide.De positie van de K-type mutatie is waarschijnlijker in het centrale deel van het staafgebied, en de positie van de wc-type mutatie bevindt zich vaak of in de niet-helixverbinding van het staafgebied. (L12) zone, of de voorkant van bit K5.
1. Epidermolysis bullosa simplex (EBS) genetica op basis van de analyse van keratine K5- en K14-genen bij patiënten met eenvoudige bulleuze epidermolyse, vonden drie belangrijke subtypen keratine mutaties. Functionele studies hebben aangetoond dat deze mutaties ziekte veroorzaken. Het ziektegen bevindt zich op chromosomen 12qll tot q13 of 17q12 tot q21, en keratineproteïnen K5 en K14 bevinden zich respectievelijk op twee plaatsen. Daarom wordt eenvoudige bulleuze epidermolyse veroorzaakt door een defect in het specifieke basische keratinegen. Puntmutaties in het coderende gebied van de twee keratinegenen zijn aanwezig in de meeste gerapporteerde gevallen. Genetische defecten kunnen zich echter ook buiten de K5- en K14-genen bevinden. Recent is gevonden dat eenvoudige bulleuze epidermolyse met spiervoeding geassocieerd is met een prectinemutatie. Omdat keratinegenen en transcriptlengten (1,8 tot 2,1 kDa) klein zijn, wordt screening op keratinemutaties bij patiënten met eenvoudige bulleuze epidermolyse meestal uitgevoerd door DNA-sequencing. Vooral wanneer huidbiopsie, keratinocytencultuur en mRNA-extractie beschikbaar zijn. Als een antilichaam wordt gebruikt voor diagnose en analyse, kan het genereren van een panel van antilichamen gericht tegen een kritisch gebied van het keratinepolypeptide nuttig zijn voor toekomstige diagnose. Bovendien kan met de introductie van methoden zoals morfologisch gevoelige gelelektroforese (CSGE) snelle detectie van veranderingen in afzonderlijke DNA-basen worden gemaakt. Screening op keratinegenmutaties kan ook eenvoudiger worden gemaakt. Deze methode is vooral handig bij het screenen van een groot aantal patiëntspecimens. Het elimineert ook de noodzaak voor sequencing van het gehele genomische of transcriptionele gen.
2. Ondervoeding De dystrofische genetische basis is gebaseerd op een normale huid. Type VII collageen vormt een omgekeerde dimeer en wordt verbonden door overlappende carboxy-uiteinden. Deze koppeling wordt versterkt door disulfidebindingen in de keten. Dit stabiele type VII collageenmolecuul aggregeert lateraal om ankerfibrillen te vormen. Aldus wordt het na synthese van collageen type VII verder geassembleerd tot ankervibrillen. Aldus kunnen mutaties die de synthese van collageen type VII op het transcriptionele of translationele niveau beïnvloeden of interfereren met de assemblage van de supramoleculaire assemblage in ankerfibrillen zich manifesteren als dystrofische bulleuze epidermolyse.
Voor HS-RDEB is gevonden dat het gemuteerde gen van het vroege stopcodon (PTC) van de twee allelen van type VII collageen expressie op laag niveau heeft, maar het getranslateerde eiwit is afgeknot aan zijn carboxy-uiteinde en kan niet worden geassembleerd in ankerfibrillen. . Dit komt overeen met het volledige gebrek aan ankerfibrillen in de HS-RIDEB-ultrastructuur, wat ook verklaart dat de aard van dit type huid extreem fragiel is. In licht RDEB kan het allel coderen voor een collageen type VII-polypeptide van volledige lengte, maar vaak missense-mutaties veranderen de ruimtelijke conformatie van het eiwit en beïnvloeden aldus de ankerfibrilassemblage.
Mutaties waarin dominante erfelijke bulleuze epidermolyse momenteel wordt gedetecteerd, zijn glycineresidu-substituties die voorkomen in het collageenmolecuul als een domein dat wordt gekenmerkt door herhaalde Gly-XY-aminozuursequenties. Glycine-vervanging destabiliseert de tricyclische collageenstructuur, interfereert met de secretie ervan en maakt deze vatbaar voor extracellulaire afbraak. Daarom is de rol van glycinesubstitutie op het post-translationele niveau. Aangezien type VII collageen een homodimeer is dat is samengesteld uit drie identieke al (VII) polypeptiden, is 1/8 van het tricyclische molecuul normaal. Aldus kan de mond enkele normale ankerfibrillen vormen, hetgeen consistent is met de relatief milde klinische manifestaties van fijne ankerfibrillen en DDEB waargenomen in ultrastructuur. Naast het klassieke DDEB-type waren glycinesubstitutiemutaties aanwezig in twee klinische subtypen (pre-dystrofische bulleuze epidermolyse en het Bart-syndroom).
3. De genetische basis van de junctionele bulleuze epidermolyse (JEB) verschilt van de homozygositeit die wordt waargenomen bij de eerste twee soorten bulleuze epidermolyse: de borderline bulleuze epidermolyse is zeer hoog. Aangenomen wordt dat de mate van genetische heterozygositeit gerelateerd is aan ten minste zes verschillende genen. Bij borderline bulleuze epidermolyse (JEB) treden blaren op in het basaalmembraan op de kruising van het dermale epitheel, dwz de zona pellucida of overlappende hemidesmosome niveaus. Onder de elektronenmicroscoop werd een afwijking waargenomen in het gebied van het semi-overbrugde ankerdraadcomplex. Een studie van een groot aantal patiënten met dodelijke en niet-seksuele borderline bulleuze epidermolyse vond dat de drie genen die coderen voor de drie samenstellende polypeptiden 3, 3 en 2 van anker fibroïne-laminine 5 specifiek gemuteerd waren. Onlangs zijn mutaties in genen die coderen voor andere componenten van hemidesmosomen gedetecteerd in sommige subtypen van borderline bulleuze epidermolyse. Een mutatie in een subeenheid 4 die codeert voor epidermale cel-specifieke integrine 6, 4 werd bijvoorbeeld gedetecteerd in een patiënt met bulleuze epidermolyse en pylorale atresie. Bij borderline bulleuze epidermolyse vertoonden patiënten met mildere systemische dystrofische goedaardige bulleuze epidermolyse bulleus pemfigoïd antigeen 2 (BPAG2, ook bekend als 180kDa). Mutatie van het XVII-type collageen). Een recent inzicht in de moleculaire basis van borderline bulleuze epidermolyse heeft de complexiteit van het hemidesmosome-verankerde filamentcomplex en zijn rol in pathogenese benadrukt.
Herlitz type borderline bulleuze epidermolyse, mutatiedetectie toonde aan dat elk gen van laminine 5 mutaties heeft (LAMA3, LAMB3 en LAMC3, drie genen die respectievelijk coderen voor 3-, 3- en 2-ketens). De meeste mutaties bleken in het LAMB3-gen te voorkomen en er zijn twee hotspots die mutaties veroorzaken, namelijk R42x en R635x. Tegelijkertijd leiden alle gevonden mutaties tot de vroege beëindiging van de codonproductie, waardoor de overeenkomstige mRNA-transcriptie tot een zeer laag niveau wordt gereduceerd door antisense-gemedieerd mRNA-degradatiemechanisme. Niet-Herlitz type borderline bulleuze epidermolyse heeft ook een mutatie in het laminine 5-gen. In sommige gevallen zijn mutaties in een van de laminine 5-genen codes voor vroege beëindiging. Andere genetische mutaties zijn echter missense-mutaties of exon skip-mutaties binnen het raamwerk en in deze gevallen werden twee regionale genmutaties gevonden. Deze onderzoeken tonen aan dat polypeptiden van volledige lengte met intacte carboxy-uiteinden kunnen worden samengevoegd tot driedimensionale moleculen. Driedimensionale structurele moleculen spelen een rol in ankerdraden.
Bij sommige patiënten komen bulleuze plaques voor in het hemidesmosoom en zijn vergelijkbaar en worden geclassificeerd als "valse randtype" volgens de classificatie van de ultrastructuur van het weefsel en de ernst van de klinische toestand. De belangrijkste componenten van hemidesmosome (HD) zijn voornamelijk polypeptiden met de naam HD1 tot HD5. Deze meerdere afwijkingen zijn waarschijnlijk de oorzaak van deze subtypen van borderline bulleuze epidermolyse. Volgens de ultrastructurele veranderingen kunnen patiënten met bulleuze epidermolyse met blaarvorming op het niveau van hemidesmosome in ten minste drie categorieën worden ingedeeld. De klinische manifestaties verschillen van die van de klassieke bulleuze epidermolyse. Het zijn systemische dystrofische goedaardige bulleuze epidermolyse (GABEB), bulleuze epidermolyse met pylorische atresie (PA-JEB) en spierdystrofie bulleuze epidermolyse (EB / MD). In het speciale subtype van niet-fatale bulleuze epidermolyse, systemische dystrofische goedaardige bulleuze epidermolyse, bleek het BPAG2-gen gemuteerd te zijn. Een ander zeldzaam subtype van niet-fatale borderline bulleuze epidermolyse wordt gekenmerkt door pylore stenose en blaarvorming als het eerste symptoom, dat het resultaat is van mutaties in beta-integrine.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Virale infectie immunoassay bloedtest
1. Eenvoudige bulleuze epidermolyse (EBS) is een groep erfelijke huidziekten die worden gekenmerkt door blaasjes in de opperhuid, voornamelijk veroorzaakt door keratinemutaties, die een populatie van 1/4 miljoen binnenvallen. Verdere subtypen zijn ingedeeld volgens klinische ernst. De eenvoudige bulleuze epidermolysefamilie heeft een hoge penetratiegraad en het meest ernstige subtype, de ziekte manifesteert zich bij de geboorte. Er zijn ten minste 11 subtypen eenvoudige bulleuze epidermolyse, waarvan 7 autosomaal dominant zijn. De drie meest voorkomende subtypen zijn autosomaal dominant, waaronder gegeneraliseerde bulleuze epidermolyse (Koebnet), gelokaliseerde bulleuze epidermolyse (Weber Cockayne) en herpesachtige bulleuze epidermium Dowling Meata (tabel 2). De blaar kan aanzienlijk worden verminderd met de leeftijd, en soms kan deze gedurende een paar maanden worden opgeblazen.Het kan zijn dat naarmate de patiënt ouder wordt, de opperhuid volledig wordt uitgerekt en de mechanische spanning van nature wordt verminderd.
(1) Gegeneraliseerde bulleuze epidermolyse: vanaf de pasgeborene tot de vroege fase van de baby, vaker voorkomend in handen, voeten en ledematen. Het is ook te zien dat de palmar hyperkeratosis en desquamation. Betrek geen nagels, tanden en mondslijmvlies.
(2) Gelokaliseerde bulleuze epidermolyse: het is het meest voorkomende type dat begint in de kindertijd of later. Het kan ook voorkomen bij volwassenen, wat wordt gekenmerkt door dikke blaarvorming in de handen en voeten na intensieve training. Gewone handen en voeten zweten. De blaar op de voet is vaak besmet.
(3) herpesachtige bulleuze epidermolyse: kan worden gezien bij de geboorte, is het ernstigste type, blaasjes verspreid over het lichaam, kunnen het mondslijmvlies beïnvloeden. Aanzienlijke ontstekingen en miliaire uitslag kunnen in de kindertijd voorkomen en blaarvorming is niet littekens in de vroege kinderjaren. De romp en de proximale ledematen kunnen wit haar of "herpesachtige" blaren zijn omdat de blaasjes in de opperhuid zich bevinden en er geen littekens achterblijven. Vingernagels kunnen verloren gaan, maar zijn meestal regenereerbaar. In tegenstelling tot de eerste twee soorten wordt de blister niet zwaarder na de hitte. Op de leeftijd van 6 of 7 jaar kan er overmatige keratose zijn. Hoewel sommige patiënten zeer ernstige blaren hebben, zijn ze zelden levensbedreigend. Vanwege het verlies van gelokaliseerde huidbarrièrefunctie is het gemakkelijk om een secundaire infectie te veroorzaken. Eenvoudige bulleuze epidermolyse met spierdystrofie is de enige niet-keratinemutatie bij eenvoudige bulleuze epidermolyse, vergelijkbaar met het Koeber-type, maar met spierdystrofie op volwassen leeftijd.
2. Ondervoeding Bullous epidermolyse gaat vaak gepaard met de vorming van littekens en miliaire uitslag na blaarvorming. Subepidermale blaren door mutatie van collageen type VII collageen. Het omvat voornamelijk vier subtypen, namelijk Cockayne Touraine dominant erfelijk type, Pasini wit papulair-achtig dominant erfelijk type, gelokaliseerd recessief erfelijk type en gegeneraliseerd recessief erfelijk type. Bovendien zijn er enkele zeldzame subtypen. Zoals het Bart-syndroom, neonatale tijdelijke bulleuze epidermolyse enzovoort.
(1) Dominant erfelijk type: Cockayne Touraine. Bij de ziekte komen blaren vaker voor in de onderste ledematen, en er is een ondervoeding, die begint bij zuigelingen of de vroege kinderjaren. Na genezing ontstaan littekens en kwaadaardige uitslag als gevolg van hyperplasie. Mondletsel komt niet vaak voor en de tanden zijn normaal. Pasini-type begint bij de geboorte, met blaren dicht met atrofische littekens en miliaire uitslag. Bij afwezigheid van een duidelijk trauma. Huidskleur en littekenachtige papels verschijnen spontaan onder het lichaam en worden witte albopapuloïde laesies genoemd. Late blaren zijn voornamelijk beperkt tot de ledematen en soms. Veel voorkomende ondervoeding of nagelverlies. Het slijmvliesoppervlak en de tanden zijn enigszins betrokken.
(2) Recessief erfelijk type: verschillende klinische manifestaties. De minder ernstige beperking wordt het type mitis (licht) genoemd en wordt aangetroffen bij de geboorte, vaak met betrekking tot de ledematen, met atrofische littekens en nageldystrofie op het gewrichtsoppervlak, maar het slijmvlies is zelden betrokken. Beperkingen van mildere beperkingen zijn niet gemakkelijk te onderscheiden van gelokaliseerde dominante erfelijke typen. Ernstige schade is uitgeschakeld en wordt het type Hallopeau-Siemens (HS-RDEB) genoemd. Een breed scala aan blaren bij de geboorte, die zich tijdens de kindertijd blijven uitbreiden, resulteren in aanzienlijke littekens. Verworven en vaak veroorzaakt "bokshandschoenen" -achtige misvormingen in de handen en voeten. Het litteken ontwikkelt zich vanaf het proximale uiteinde, dat op zijn beurt het hele ledemaat beïnvloedt en een gebogen contractuur vormt. Kan betrekking hebben op nagels, tanden en hoofdhuid. De meeste slijmvliesoppervlakken blijven betrokken, met terugkerende blaren en erosies, wat leidt tot slokdarmvernauwing en degeneratie, urethrale en anale stenose, phimosis en hoornvlieslittekens. Vaak gecombineerd met ondervoeding, groeiachterstand en chronische gemengde bloedarmoede, is de meest ernstige complicatie van HS-RDEB de ontwikkeling van plaveiselcelcarcinoom in gebieden met chronische erosie. Meer dan 50% van de HS-RDEB-patiënten ontwikkelt deze kanker rond de leeftijd van 30 en velen sterven aan uitzaaiing van kanker.
(3) Bart-syndroom: een klinisch subtype van DDEB, dat autosomaal dominant is, voor het eerst gemeld door Bart et al., Gekenmerkt door aangeboren gelokaliseerde huidafwijkingen, mechanische blaren en nagelafwijkingen, met een goede prognose. .
(4) Tijdelijke bulleuze epidermolyse bij nieuwe stieren: in 1985 rapporteerden Hashimoto et al dat na elke kleine verwonding blaren op de huid verschenen, scheiding onder het basaalmembraan, collageen en degeneratie van ankerdraden. Snel genezen door 4 maanden. Er is geen schade aan de nagel en er wordt geen litteken gevormd nadat de huidlaesie is genezen. Algemeen wordt aangenomen dat de ziekte de volgende kenmerken heeft: 1 blaarvorming en bulleuze uitslag bij geboorte of wrijving. 2 Na een paar maanden kunt u zelf herstellen. 3 geen trofeuze littekens. 4 Epidermis wordt geïnitieerd in de dermale papilla-laag. 5 De ankerdraad van collageenoplossing en -vernietiging werd waargenomen met elektronenmicroscopie. 6 Er zit een stellaat van keratinocyten in het ruwe endoplasmatische reticulum.
3. Junctionele bulleuze epidermolyse (JEB) Er zijn minstens 6 klinische en subtypen, de meest voorkomende daarvan zijn type 3, Herlitz, mitis en gegeneraliseerde goedaardige dystrofie (GABEB).
(1) Herlitz-type: ook bekend als dodelijk type en gravis-type, kan vaak niet in de kindertijd overleven, meer dan 40% stierf binnen 1 jaar na de geboorte. Het is het ernstigste type van alle bulleuze epidermolyse. Bij de geboorte zijn algemene blaren te zien met ernstig perioraal granulatieweefsel. A gaat vaak verloren in de vroege fase en manifesteert zich als een ondervoeding tijdens de regeneratie. De tand is ondervoed door een tekort aan glazuur en de meeste slijmvliesoppervlakken hebben chronische erosie. Ernstige hoofdhuidbeschadiging wordt vaak gezien bij de erosie van chronische niet-genezing met proliferatief granulatieweefsel. Systemische schade omvat de gehele epitheelblaar met ademhalings-, gastro-intestinale en urogenitale betrokkenheid. Vaak gecombineerd met tracheale blaren, stenose of obstructie, heesheid is een teken van vroege achteruitgang van de baby. Aanzienlijke groeivertraging en hardnekkige gemengde bloedarmoede bemoeilijken de behandeling. Kinderen sterven vaak aan sepsis, meervoudig orgaanfalen en ondervoeding. Zeldzame klinische manifestaties omvatten pylorische en duodenale atresie en de slijmvliesbreekbaarheid van de huid is extreem hoog vanwege integrin-genmutaties. De meeste pylore atresie gecombineerd met afwijkingen van de urinewegen zoals hydronefrose en nefritis.
(2) Mitis (licht) type: ook bekend als niet-dodelijk type, sommige kinderen vertonen matige borderline-schade bij de geboorte, of kunnen in de kindertijd overleven als gevolg van ernstige schade, en verlichten met de leeftijd . De heesheid is lichter of minder. De schade van de hoofdhuid en de nagel is duidelijker en de schade van niet-genezing rond de mond komt vaker voor bij kinderen van 4 tot 10 jaar oud. Zeldzame manifestaties omvatten borderline-blaren in de ledematen of rimpels.
(3) GABEB: een niet-dodelijk subtype met systemische huidbetrokkenheid bij de geboorte. Blaren van verschillende grootte zijn vooral te vinden in de ledematen, en de romp, hoofdhuid en gezicht kunnen ook betrokken zijn. Aanhoudend voor volwassenen, met sereuze of bloederige blaren en chronische schade aan de ledematen, romp en hoofdhuid. De blister neemt toe naarmate de temperatuur stijgt. Atrofische genezing van blaasjes is een unieke manifestatie van dit type. A kan ernstige ondervoeding veroorzaken. Vaak met of zonder littekens haaruitval. Er kan milde orale mucosale betrokkenheid en tandondervoeding zijn als gevolg van glazuurdeficiëntie. Blaren verbeteren met de leeftijd, maar abnormale tand- en atrofische littekenbeschadiging kan aanhouden voor volwassenen. Groei is normaal en bloedarmoede is zeldzaam.
1. Om eenvoudige bulleuze epidermolyse correct te diagnosticeren, is huidbiopsie vereist. Ultrastructurele analyse van huidbiopten kan de locatie van kloven in de huid identificeren, waardoor eenvoudige bulleuze epidermolyse wordt onderscheiden van andere soorten EB's. Het kan verder andere vesiculaire huidziekten onderscheiden, zoals epidermale hyperkeratose (EH), die pathologisch vergelijkbaar is met eenvoudige bulleuze epidermolyse, maar de epitheliale basale cel binnendringt in plaats van de basale cellaag. . In enkele gevallen wordt deze methode ook gebruikt voor prenatale diagnose. Het huidige begrip van de genetische basis van eenvoudige bulleuze epidermolyse heeft prenatale genetische counseling mogelijk gemaakt en kan vroeg in de zwangerschap worden uitgevoerd, met minder risico voor de foetus dan huidbiopsie.
2. De toepassing van mutatieanalyse bij de prenatale diagnose van bulleuze epidermolyse is gebaseerd op genetische counseling, prenatale diagnose op basis van DNA en gentherapie om de oorzaken van verschillende subtypen van dystrofische bulleuze epidermolyse nauwkeurig te begrijpen. Zieke mutante genen kunnen worden gebruikt om enkele problemen te verklaren.
(1) De meer directe relatie met patiënten is de prenatale diagnose van DNA, die kan worden onderzocht door vlokkentest na 10 weken zwangerschap, of door amniocentese van de buikwand na 12-15 weken. Voor ernstige dystrofische bulleuze epidermolyse kan prenatale DNA-diagnose worden uitgevoerd door directe mutatieanalyse of genetische koppelingsanalyse. Er zijn geen andere methoden gevonden om heterozygositeit van genen aan te tonen. De bovenstaande benadering is gebruikt voor prenatale diagnose van DNA in meer dan 30 families met ernstige invaliderende RDEB. Deze genetische kennis zal ook de basis vormen voor de ontwikkeling van pre-implantatiediagnose door middel van blastomere-analyse, waardoor de noodzaak om een zwangerschap te beëindigen wanneer een zieke foetus wordt ontdekt, wordt vermeden.
(2) Diagnose en genetische counseling: dystrofische bulleuze epidermolyse kan worden geërfd op een autosomaal dominante en autosomaal recessieve manier. De diagnose van een typische HS-RDEB-patiënt met ernstige invaliderende littekens is meestal niet moeilijk te diagnosticeren, zelfs als hun ouders niet klinisch ziek zijn. Evenzo zijn verticale erfelijke blaasneigingen en relatief lichte littekenfenotypen beïnvloed door meerdere familieleden in verschillende generaties, op welk punt de diagnose van dominante genetische dystrofische bulleuze epidermolyse ongetwijfeld is. Klinisch is het moeilijker om het genetische type te diagnosticeren en te bepalen wanneer ouders normaal zijn en patiënten minder geneigd zijn om te presteren. Ultrastructurele observaties onthulden dat de huid van deze patiënten ankervibrillen had, maar de hoeveelheid was klein. Vaak gediagnosticeerd als dominante dystrofische bulleuze epidermolyse. Het wordt beschouwd als een nieuwe dominante mutatie of een chimerisch mozaïek van de ouderlijn. Deze diagnose is uiteraard belangrijk voor het Keegan-consult van individuele patiënten. Als hun ziekte echt een nieuwe dominante mutatie is, is de incidentie van hun nakomelingen 1/2. Omgekeerd is het risico van late generatie van recessieve erfelijke ziekten ongeveer even laag als dat van de algemene bevolking, behalve voor naaste familieleden. Voor de lichtere prestaties, ultrastructurele detectie van fibrillen en de zorgvuldige identificatie van genmutaties en fenotypes bij verschillende patiënten met positieve immunofluorescentiekleuring van type VII collageen suggereren dat veel van hen homozygoot en heterozygoot zijn voor heterozygote of recessieve overerving. mutaties. Bijvoorbeeld, het eerste bewijs dat milde dystrofische bulleuze epidermolyse een type VII collageenafwijking is, onthult een homozygote missense-mutatie, dwz dat lysine aan het carboxy-uiteinde van het molecuul methionine vervangt (M2798K). Evenzo kunnen missense-mutaties in één allel, inclusief H-aminozuursubstituties in het collageendomein en mutaties in het vroege allel van het andere allel, in andere gevallen lichte RDEB veroorzaken. Ten slotte werden in een onderzoek onder meer dan 100 families significante COL7Al-mutaties gevonden, waarvan er slechts enkele de noco-dominante mutaties vertoonden, en ten minste één uit hun moederlijke afkomst. Op basis van de bovenstaande overwegingen is het beter om elk "nieuw" geval als recessief in erfelijkheid te beschouwen, tenzij het een dominante mutatie is door moleculair genetische analyse. De herclassificatie van dystrofische bulleuze epidermolyse door ziekteverwekkende mutaties is duidelijk gunstig om de waarschijnlijkheid van betrokkenheid van de nakomelingen van het getroffen individu te schatten.
(3) Nauwkeurig begrip van mutaties die borderline bulleuze epidermolyse veroorzaken, is significant in genetische counseling, op DNA gebaseerde prenatale diagnose en gentherapie. Prenatale diagnose kan worden uitgevoerd door vlokkentest na 10 weken zwangerschap of door amniocentese van de buikwand na 12 tot 15 weken. Omdat er veel combinaties van heterozygote genen zijn die borderline bulleuze epidermolyse veroorzaken, en omdat ten minste 7 verschillende genen genetische veranderingen kunnen veroorzaken in verschillende soorten borderline bulleuze epidermolyse, worden hotspots waargenomen. Mutaties worden bijgewerkt, dus de prenatale diagnose moet gebaseerd zijn op direct bewijs van de afwezigheid of aanwezigheid van twee mutaties. Deze methoden zijn gebruikt voor prenatale diagnose van DNA in veel families met een risico op borderline bulleuze epidermolyse van het Herzitz-type.
(4) Pathogenese van de Chinese geneeskunde en syndroomdifferentiatie De Chinese geneeskunde gelooft dat deze ziekte voornamelijk te wijten is aan aangeboren verlies, foetaal elemententekort, schenking is niet voldoende, milt en nier Yang-tekort; of vanwege het sputum in de cel, de hitte, de erfenis en de externe wrijving . Differentiatie van TCM-syndroom: 1 miltgebrek en natheidstype algemene gezondheidstoestand is acceptabel, blaargrootte is niet gelijk, spanning is vol, de inhoud is sereus, geen ontsteking rond, gemakkelijk te likken. De tong is licht, het lichaam is vet en heeft tandafdrukken, het witte of witte vettige mos en de pols is langzaam. Dialectisch syndroom: milt en vocht, water en natte overstroming. 2 milt en nier Yang-tekort type komt vaker voor bij zuigelingen en kinderen, kinderen met een dun lichaam, dun haar, zacht of haarverlies, slechte tandenontwikkeling, zachte of vallende nagels, handen en voeten zijn niet warm, of vaak cyanose, hebben vaak meer diarree, De huid heeft bullae of blaren, de tong is licht of de tong is vet, het wit is wit of minder en de pols is goed. Dit type komt vaker voor bij dominante dystrofie. Dialectisch: nier Yang-tekort, gebrek aan bloed.
Diagnose
Differentiële diagnose
1. Neonatale impetigo is zeer besmettelijk en kan epidemisch zijn.
De blaar wordt gemakkelijk gebroken en de inhoud wordt snel etterend.Stafylokokken of streptokokken kunnen worden gevonden en de ontsteking is opmerkelijk en gemakkelijk te genezen.
2. Blister met huidporphyria komt vaker voor in de blootgestelde delen van de rug, het gezicht, de oren, enz., Gevoelig voor licht. Zichtbaar behaard, vaak vergezeld van leverschade. Verhoogde urine porfyrine en coproporfyrine in urine en feces.
3. Kinderen met lineaire IgA bulleuze huidziekte zijn niet beperkt tot de wrijvingsplaats, geen genetische geschiedenis, geen atrofisch litteken na het herstel. Directe immunofluorescentie toonde aan dat IgA lineair werd afgezet langs de basale membraanzone.
4. Neonatale pemphigus verspreidt zich vaak door het lichaam, de blaarwand is los en kan snel worden gecontroleerd met antibiotica.
5. Bulleuze papulaire urticaria gaat vaak gepaard met duidelijke jeuk en oedemateuze papels.
6. Verworven bulleuze epidermolyse kan worden veroorzaakt door medicijnen, infecties, porfyrie, amyloïdose, enz., Vaak vergezeld van andere manifestaties van gerelateerde ziekten.
Bovendien moet tijdens de puberteit de blaar van de voet worden onderscheiden van voetschimmel en porfyrie.
