Zachte verlamming van de onderste ledematen of het hele lichaam
Invoering
introductie Onderste ledematen of zacht gehemelte in het hele lichaam is een symptoom van de abnormaliteit van water- en zoutmetabolisme in het Barth-syndroom. De oorzaak van deze ziekte is nog steeds niet doorslaggevend. De meeste geleerden geloven dat het een autosomaal recessieve erfelijke ziekte is. De klinische manifestaties van deze ziekte zijn gediversifieerd, de klinische typen verschillen, de incidentie komt vaker voor bij adolescenten, het geslacht is niet significant verschillend en er is geen etnisch verschil. Als het begrip van de ziekte wordt verhoogd, is dit niet noodzakelijk zeldzaam in de klinische praktijk. Vanwege het optreden van complicaties en complicaties, is het vaak moeilijk om tijdig en nauwkeurig te diagnosticeren.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
(1) Oorzaken van de ziekte
De oorzaak van deze ziekte is nog steeds niet doorslaggevend. De meeste geleerden geloven dat het een autosomaal recessieve erfelijke ziekte is. Er zijn meldingen geweest van 5 van de 9 landgenoten en 4 gevallen van 2 opeenvolgende generaties. Moderne moleculaire biologietechnieken hebben ook aangetoond dat het Bartter-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het ionentransportergen op tubulaire epitheelcellen van de nier. Er is gevonden dat er een Na-K-2Cl-genmutatie is bij het baby Batter-syndroom.Het gen bevindt zich op 15q12-21 en heeft 16 exons die coderen voor 1099 aminozuren, dat is het Na-K-2Cl-kanaal. Er zijn meer dan 20 gevonden. mutaties. Het klassieke Bartter-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in het CICNKB-gen, dat zich op 1q38 bevindt en codeert voor een basale zijde van het Cl-kanaal van 687 aminozuren, en heeft nu ongeveer 20 mutatietypes gevonden. Het volwassen Bartter-syndroom, ook bekend als het Batter-Gietlman-syndroom, wordt veroorzaakt door een mutatie in het thiazidegevoelige Na-K-kanaalgen (SCI12A3), dat zich bevindt op 16q913, dat codeert voor 1021 aminozuren, en tot 40 mutaties heeft gevonden. Bovendien zijn bij sommige patiënten kaliumkanaalgen (ROWK) -mutaties gevonden. Daarom kan het Batter-syndroom worden geïdentificeerd als een klinisch syndroom dat wordt veroorzaakt door mutaties in verschillende ionkanaalgenen die hierboven zijn beschreven.
(twee) pathogenese
De pathogenese van deze ziekte is niet volledig opgehelderd. Sommige mensen hebben vier hypothesen voorgesteld over de pathogenese van dit syndroom:
1. Defecten in de reactie van de vaatwand op ATI leiden tot verhoogde renineproductie en toename van secundaire aldosteron.
2. De proximale kleine buis natriumreabsorptiestoornis leidt tot een negatieve natriumbalans; het natriumarm dieet kan het nierkaliumverlies niet ongedaan maken.
3. Overmatige productie van prostaglandines veroorzaakt verlies van natrium in de niertubuli en verlaging van natrium in het bloed om het renine-angiotensinesysteem te activeren.
4. Het dikke wandsegment van de medullaire palpebrale pallidus heeft een barrière voor chloride-translocatie, wat de reabsorptie van chloride vermindert, en de toename van kaliumuitscheiding leidt tot hypokaliëmie; hypokaliëmie stimuleert de productie van prostaglandine E2 en maakt plasma-renine-activiteit en Angiotensin I is verhoogd. Na verhoging van prostaglandine E2 zijn de bloedvaten niet gevoelig voor ATI en is de bloeddruk normaal.
In de afgelopen jaren hebben klinische en experimentele studies grote vooruitgang geboekt bij het begrijpen van de pathogenese van het Bartter-syndroom. Er wordt aangenomen dat het Bartter-syndroom wordt veroorzaakt door de translocatie van Cl- en Na in het dikwandige segment van de medullaire stijgende tak. Momenteel is het gen dat codeert voor verschillende ionkanaaleiwitten van de stijgende medulla gekloond, en de ionentransportfunctie is belemmerd door de mutatie van deze ionkanaaleiwitten. Het normale nier stijgende dikke wand segment (Fig. 1) is verantwoordelijk voor de reabsorptie van Cl- en Na door de bumetanide-gevoelige natrium-kalium-2-chloride transporter. , NKCC2). Omdat Na en C1 lager in cellen zijn dan in cellen, werkt NKCC2 Na, K en 2Cl in cellen en blijft elektrisch neutraal. Na-K-ATPase op het basale membraan van epitheelcellen kan overtollig Na uit de cel en in de bloedbaan pompen.
Bovendien pompt een nierspecifiek basaal lateraal kanaal (CIC-kb) Cl uit de cel en neemt het opnieuw op door het bloed. Er is ook ATP-gereguleerd kaliumkanaal (ROMK) op het luminale membraan op de dikke wand van de medullaire stijgende tak. De transportsnelheid van NKCC2 wordt gereguleerd door ROMK voor kaliumrecirculatie, dat wil zeggen ROMK biedt een geldige K-concentratie voor NKCC2, waardoor een positief potentieel van het lumen wordt gewaarborgd.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Willekeurige oefening check urine routine bloed routine
Diagnose: de klinische manifestaties van deze ziekte zijn gediversifieerd, de klinische typen verschillen, de incidentie komt vaker voor bij adolescenten, het geslacht is niet significant verschillend en er is geen etnisch verschil. Als het begrip van de ziekte wordt verhoogd, is dit niet noodzakelijk zeldzaam in de klinische praktijk. Vanwege het optreden van complicaties en complicaties, is het vaak moeilijk om tijdig en nauwkeurig te diagnosticeren.
Intrinsiek wordt vaak verkeerd gediagnosticeerd als andere ziekten vanwege een laag kaliumgehalte in het bloed. De auteurs stelden de diagnose als volgt voor: 1 lage kaliumprestatie; 2 bloedkalium, natrium, chloor, magnesium verlaagd; 3 alkalivergiftiging; 4 urinekalium, chloor verhoogd; 5 laag urinegewicht, alkalische urine; 6 plasma renine, vasculaire spanning Verhoogde aldosteron; 7 normale bloeddruk; 8 nierbiopsie met hyperrenale hyperplasie, hypertrofie; 9 vaatwandrespons op endogene of exogene AII is laag; 10 prostaglandinespiegels verhoogd.
Vloeistof, elektrolyten en hormonen zijn tegelijkertijd abnormaal, gekenmerkt door kalium-, natrium- en chloorconsumptie, hypokaliëmie, hyperaldosteronisme, hyperrenalemie en normale bloeddruk.
1. Water- en zoutstofwisselingsstoornissen: de meest voorkomende, prominente manifestaties van hypokaliëmie-alkalose. De belangrijkste oorzaak van het bezoek van de patiënt is hypokaliëmie en alkalose.De klinische verschijnselen zijn: vermoeidheid, zwakte en periodieke verlamming van de onderste ledematen of het zachte gehemelte in het lichaam; saai voelen, aritmie, opgeblazen gevoel, darmverlamming, darmobstructie, misselijkheid, braken Dysfagie, syncope, mentale retardatie, langzame reflexen, verzwakking of verdwijnen van sputumreflexen, enz .; hypoglykemie kan aandoeningen van glucosemetabolisme, verminderde glucosetolerantie, insulineafgifte en abnormale EEG-patronen veroorzaken. Bloed kalium 50 mmol / 24 uur of meer. Alkalivergiftiging en hypokaliëmie treden vaak tegelijkertijd op, er zijn gevoelloosheid van handen en voeten, convulsies, kortademigheid, mentale opwinding of agitatie, spiertrillingen en buikpijn, tekenen van Chvostek en Trosseau positief, bloed pH> 7,45, plasma: HCO3-constant> 24mEg / L, de urine is alkalisch. Bij vroege patiënten nam de hoeveelheid urine toe en bereikte meer dan 5000 ml per dag, het soortelijk gewicht nam af en de osmotische urinedruk nam af Hoewel patiënten convulsies hadden, waren calcium in het bloed, fosfor, AKP en calcium in de urine normaal.
Vanwege uitdroging en zoutverlies hebben patiënten vaak een droge mond, dorst, halofiel, polydipsie, polyurie, nocturie, gewichtsverlies, gewichtsverlies, constipatie, slechte huidelasticiteit, diepe oogkassen, lage intraoculaire druk en minder uitdroging in de urine. , slechts 300 ~ 400 ml per dag, kan instorten, mentale stoornis of coma optreden. Verhoogd natrium, natrium en urine in het bloed, verhoogd chloorvolume in de urine, verlaagd bloedvolume en verdere veranderingen in de distale ingewikkelde tubuli en de balzijde, resulterend in een verhoogde secretie van renine, prostaglandines, angiotensine en aldosteron.
Zipser rapporteerde twee gevallen van deze ziekte, waarvan er één ernstige hypomagnesiëmie had. De auteurs zijn van mening dat hypomagnesiëmie ook de toename van de nier-PG kan opwekken en het Barth-syndroom kan veroorzaken, of om andere redenen is verder onderzoek nodig.
2. Nierziekte als het belangrijkste klinische manifestatietype: het is niet ongewoon dat deze ziekte pyelonefritis, interstitiële nefritis, zout-zoutnefritis, glomerulonefritis met niercalcificatie, nierstenen, hydronefrose, nierfunctiestoornis heeft en andere prestaties. Vanwege de langdurige niet-genezen chronische nierziekte kunnen nierosteodystrofie, osteoporose, tandverlies en secundaire hyperparathyreoïdie optreden. Er kan een toename zijn van fosfor en diabetes in de urine. Meget meldt een groep patiënten met het Barth-syndroom, abnormaal uraatmetabolisme als gevolg van abnormale nierfunctie, verminderde klaring van urinezuur, verminderde urinaire excretie van urine, verhoogde urinezuurspiegels in het bloed en hyperurikemie bij 50% van de patiënten 20% van de patiënten ontwikkelt acute jichtartritis. De incidentie van jicht bij normale mensen is slechts 0,2% tot 0,3%, terwijl de patiënten met het Barth-syndroom een significante toename van jicht hebben en jicht kan ook een van de klinische manifestaties van het Barth-syndroom zijn. MeCrldie rapporteerde 4 gevallen van deze ziekte, waarvan 3 hypercalciurie hadden. Barth-syndroom met niercalcificatie, nierstenen en hypercalciurie zijn niet ongewoon. De steeneigenschappen kunnen calciumoxalaat, calciumfosfaat, uraat of een combinatie zijn. Hyperurikemie werd gevonden bij patiënten met serumurinezuurwaarde> 7,0 mg / dl. De normale waarde van urinezuur in urine is 0,5-0,8 g / 24 uur, de normale klaringssnelheid van urinezuur is 6-12 ml / min en de afvoer bij het Barth-syndroom is verminderd. De urinecalciumwaarde varieert sterk van regio tot regio.In het algemeen, als deze hoger is dan 200-250 mg / 24 uur, is het hoge urinecalcium en moet de reden voor de toename van urinecalcium worden gezocht.
3. Prestaties van de Vasoactieve hormoonbalansstoornis: het Barth-syndroom heeft hoge prostaglandinen, renine, angiotensine en aldosteron en zijn hematurie PGA2, PGE, PGF, PGI. Beide kunnen worden verhoogd, maar vooral PGE is verhoogd. Verhoogde PGA2, PGE en PGF werden allemaal behandeld met aspirine en keerden na 3 maanden terug naar normale niveaus. Bowden rapporteerde een verhoging van de PGE bij 5 van de 7 patiënten.Na behandeling met indomethacine hadden 4 patiënten een afname van de PGE, verminderde natrium- en kaliumuitscheiding, verhoogde kaliumspiegels, verlaagde plasma reninewaarden en verminderde creatinineklaring. Urine PGE van Barth-syndroom wordt geassocieerd met vasopressine-excretie en hyperreninemie is secundair aan een toename van nier-PG. Het kallikreïne-kininesysteem is geassocieerd met het prostaglandine-renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Verhoogde activiteit van het kallikreïne-kininesysteem kan de synthese van PGE in de nier stimuleren.Na behandeling met indomethacine, kunnen PGE, kallikreïne en plasma-renine-activiteit aanzienlijk worden verminderd en kan Ang II de gevoeligheid, kalium verhogen. Keer terug naar normaal. AngI nam ook toe bij deze ziekte, tot 90 ~ 200 ng / ml, en de normale waarde ligt alleen onder het niveau van 50 ng / ml. Na het gebruik van indomethacine kan de hoeveelheid urine Aldo niet worden verminderd, de reden is niet duidelijk. Dierexperimenten hebben bevestigd dat plasma-renine-activiteit kan worden verhoogd door PGE en arachidonzuur in de nierslagader te injecteren, en de gevoeligheid van AngII kan worden verhoogd door indomethacine en de renine-activiteit kan ook worden verlaagd. Fujita deed een angiotensine-injectietest bij patiënten met deze ziekte en ontdekte dat de respons op angiotensine lager was dan die van normale mensen, maar de toepassing van albumine intraveneus verhoogde de reactiviteit, wat aangeeft dat de antistressrespons van de bloedvatwand op angiotensine is Veroorzaakt door een laag natriumgehalte, laag bloedvolume, enz. Inada geeft patiënten met deze ziekte een dagelijkse inname van 175 mmol natrium, en bij injectie met AngII hoger dan 20 ng / (kg? Min) kan de diastolische bloeddruk worden verhoogd met 20 mmHg en de systolische bloeddruk is hoger dan de injectiesnelheid van 100 ng / (kg? Min). Slechts een lichte verhoging, terwijl de normale persoon de systolische bloeddruk van 20 mmHg en de diastolische bloeddruk van 20 mmHg alleen kan verhogen met een snelheid van 20 ng / (kg? Min). Het is duidelijk dat de karakteristieke patiënten niet gevoelig zijn voor de exogene AngII-reactiviteit.
De toename van PG in het Barth-syndroom is primair en plasma-renineactiviteit, angiotensine en aldosteron-toename zijn secundaire reacties. Normale plasma Aldo-waarde is 5,0-15,0 ng / dl en patiënten met het Barth-syndroom kunnen 50 ng / dl of meer bereiken, urine Aldo-waarde is 5,0-20,0 ng / 24 uur en Barth-syndroom kan 30 ng / 24 uur of hoger bereiken.
4. Andere klinische manifestaties De incidentie van ontwikkeling bij kinderen heeft vaak groei- en ontwikkelingsstoornissen, groeistagnatie of trage, mentale retardatie en hypogonadisme, maar geen hypofyse dwerggroei. Bij patiënten met het Barth-syndroom kan bloedarmoede worden gecombineerd met nierdisfunctie. Wanneer uitdroging ernstig is, kan dit gepaard gaan met een bloedconcentratie, hemoglobine is meer dan 16 gram en gaat gepaard met polycytemie.
De diagnose van het Barth-syndroom is voornamelijk gebaseerd op de volgende punten:
1. Er zijn klinische manifestaties van hypokaliëmie, zoals zwakte, periodieke verlamming, nocturie en laag kalium op het elektrocardiogram. Kinderen zijn nog jong en geestelijk gehandicapt.
2. Alkalivergiftiging, gemanifesteerd als hand, voet en enkel.
3. Bloed kalium, natrium en chloride zijn verminderd.
4. Plasma renine activiteit, bloed en 24 uur urine aldosteron verhoogd.
5. Er is geen bloeddrukverhogende reactie op angiotensine II en vasopressine.
6. Nierbiopsie heeft proliferatie van granulosacellen van de glomerulaire ballon.
7. Bloeddruk is normaal.
8. Voor aangeboren personen kunnen technieken voor moleculaire biologie worden gebruikt om genmutaties te onderzoeken.
Diagnose
Differentiële diagnose
Differentiële diagnose van onderste ledematen of zacht gehemelte:
1, zwakte van de onderste ledematen: zwakte van de onderste ledematen wordt veroorzaakt door cervicale spondylotische myelopathie, gemanifesteerd als zwakte van de onderste ledematen, gevoelloosheid, beklemming, zwaar tillen en andere symptomen, geleidelijk verschijnen slap, beven, trillen, gemakkelijk vallen, enz. .
Cervicale spondylotische myelopathie is een soort cervicale spondylose. Cervicale spondylose kan grofweg worden onderverdeeld in vier typen: cervicale cervicale spondylose, radiculaire cervicale spondylose, wervelslagader cervicale spondylose en cervicale spondylotische myelopathie. Cervicale spondylose, ook bekend als cervicale wervelsyndroom, is een algemene term voor cervicale artrose, proliferatieve cervicale spondylitis, cervicale zenuwwortelsyndroom en cervicale hernia.Het is een ziekte op basis van degeneratieve pathologische veranderingen. Vooral als gevolg van langdurige cervicale wervelstam, bothyperplasie of hernia, ligamentverdikking, resulterend in cervicale ruggenmerg, zenuwwortel of wervelslagadercompressie, een reeks klinische syndromen van disfunctie. De manifestaties van degeneratie van de cervicale schijf en de secundaire pathologische veranderingen ervan, zoals instabiliteit van de wervels, losraken; kern uitsteken of verzakking; spoorvorming; ligamenthypertrofie en secundaire spinale stenose, enz., Gestimuleerd of onderdrukt Aangrenzende zenuwwortels, ruggenmerg, wervelslagader en cervicale sympathische zenuwen, en veroorzaken een verscheidenheid aan symptomen en tekenen van het syndroom.
2, zwelling en vermoeidheid van de onderste ledematen: zwelling en vermoeidheid van de onderste ledematen is een van de symptomen van diepe veneuze trombose.
3, onderste extremiteit spierspasmen: onderste extremiteit spierspasmen is een symptoom van ruggenmergcompressie.
4. Dystonie in het hele lichaam: Dystonie verwijst naar dyskinesie gekenmerkt door abnormale bewegingen en houdingen van spierspanning veroorzaakt door ongecoördineerde of overmatige samentrekking van actieve spieren en antagonistische spieren. Systemische dystonie: verwijst naar 3 of meer dystonieën van hoofd en nek, ledematen en rompspiergroepen, zoals torsie. Dystonie kan worden ingedeeld in systemisch, focaal of segmentaal. Systemische dystonie (vervormde dystonie, voorheen bekend als tonisch sputum) is een zeldzaam progressief syndroom gekenmerkt door torsie onwillekeurige bewegingen die aanhoudende, vaak bizarre houdingen veroorzaken. Symptomen beginnen meestal Verscheen in de kindertijd. Het wordt gekenmerkt door de inversie van de voet tijdens het lopen en fixatie in de flexiepositie. Systemische dystonie is vaak erfelijk. Het belangrijkste genetische patroon is autosomaal dominant met gedeeltelijke penetratie. In de familie van a priori-patiënten zijn sommige leden die "onbehandeld" lijken vaak gevallen van deze ziekte. . In verschillende families lijkt het oorzakelijke gen zich op chromosoom 9q te bevinden. De pathologische en anatomische basis van deze ziekte is onbekend. De meest ernstige vorm van de ziekte vertoont een onaanvaardbare gestage progressie van verergerde ziekte en gevallen met zeer ernstige symptomen kunnen zich vaak in een bijzondere, vaste houding bevinden die wordt gevormd door systemische torsie. Spirituele en denkfuncties blijven meestal normaal.
