Hoge doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière
Invoering
introductie Ziekten van het centrale zenuwstelsel veroorzaken vaak dramatische veranderingen in de structuur en functie van de bloed-hersenbarrière. De permeabiliteit van de barrière is aanzienlijk verhoogd zodat macromoleculaire stoffen zoals plasma-albumine de barrière kunnen passeren. Ernstige hersenschade leidt tot ernstige schade aan de bloed-hersenbarrière, waardoor serumproteïnen via de barrière het hersenweefsel kunnen binnendringen. Neonatale nucleaire geelzucht en vasculair cerebraal oedeem maken de nauwe verbinding tussen hersencapillaire endotheelcellen open en de permeabiliteit van de barrière wordt aanzienlijk verhoogd, zodat macromoleculaire stoffen zoals plasma-albumine (molecuulgewicht van 69.000) de barrière kunnen passeren.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
De oorzaak van een hoge permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière
Neonatale nucleaire geelzucht en vasculair cerebraal oedeem maken de nauwe verbinding tussen hersencapillaire endotheelcellen open en de permeabiliteit van de barrière wordt aanzienlijk verhoogd, zodat macromoleculaire stoffen zoals plasma-albumine (molecuulgewicht van 69.000) de barrière kunnen passeren. Ernstige hersenschade leidt tot ernstige schade aan de bloed-hersenbarrière, waardoor serumproteïnen via de barrière het hersenweefsel kunnen binnendringen. Met het herstel van de schade stoppen de macromoleculaire stoffen eerst in de hersenen. Na het volledige herstel zal het fenomeen van versnelde uitwisseling van kleine moleculen verdwijnen en is de bloed-hersenbarrièrefunctie normaal. Ioniserende straling, laser en echografie kunnen de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière verhogen.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Elektro-encefalografie CT-onderzoek
Hoge bloed-hersenbarrière permeabiliteitstest
Onder normale omstandigheden kan de centrale zender nauwelijks de bloed-hersenbarrière passeren, wat bevorderlijk is voor het handhaven van de stabiliteit van het centrale zenderniveau in de hersenen en het elimineren van de interferentie van extra-hersenstimulatiefactoren. Daarom kan het verband houden met het enzymsysteem in hersencapillaire endotheelcellen.Het is gevonden dat het monoamine-oxidase bevat en verschillende centrale zenders zijn monoamines, zoals catecholamines, serotonine, histamine, enz., Die kunnen worden geëlimineerd door monoamine-oxidase. Live, versterkt deze biochemische transformatie in het cytoplasma van endotheelcellen de functie van de bloed-hersenbarrière, die de omgeving in het hersenweefsel kan stabiliseren, en wordt minder beïnvloed door de dramatische veranderingen in de inhoud van stoffen met sterke fysiologische effecten in het circulerende bloed.
1 gebruikmakend van een mierikswortelperoxidase met een kleiner molecuulgewicht (een eiwit, molecuulgewicht van ongeveer 40.000, moleculaire diameter van ongeveer 500 - 600 nm) of een fragment daarvan als een marker voor permeabiliteit van de capillaire wand, een mierikswortelperoxidase-fragment met klein molecuulgewicht Het kan snel het spierweefsel binnendringen via de haarvaten van de spier, maar dit enzymfragment in de hersencapillairen wordt geblokkeerd in de bloedvaten en kan het hersenweefsel niet binnendringen. Bij deze barrière-actie spelen het basaalmembraan en het perivasculaire voet intermitterende membraan alleen een ondersteunende rol.
2 De pinocytose van hersencapillaire endotheelcellen is zwak. Daarom is er weinig materiaaluitwisseling tussen vasculaire endotheelcellen en hersenweefsel. Na ioniserende straling verhoogden de dieren hun blaasjes en nam de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière toe.
Diagnose
Differentiële diagnose
De permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière is zeer verwarrend
De vetoplosbaarheid van de stof: de opgeloste stof in het bloed moet door de endotheelcellen van de hersencapillair naar het hersenweefsel gaan en het endotheelcelmembraan is een op lipiden gebaseerde dubbellaagse membraanstructuur, die lipofiel is en gemakkelijk door de in vet oplosbare stof passeert. Daarom bepaalt de vetoplosbaarheid van de opgeloste stof in het bloed de moeilijkheid en snelheid van zijn passage door de barrière. Hoe hoger de in vet oplosbare opgeloste stof, des te sneller komt de opgeloste stof in het hersenweefsel door de barrière. Volgens deze regel kunnen bepaalde geneesmiddelen op het centrale zenuwstelsel worden aangepast om het hersenweefsel gemakkelijker te kunnen binnendringen voor snellere effecten van geneesmiddelen. Barbital is bijvoorbeeld een centraal verdovingsmiddel, maar de lipofiliciteit ervan is zwak, dus het is erg langzaam om het hersenweefsel binnen te komen, maar als het wordt omgezet in fenobarbital, is het gemakkelijker om door de bloed-hersenbarrière te gaan vanwege zijn sterke lipofiliciteit. Het hersenweefsel oefent snel zijn hypnotische verdovende werking uit. Een ander voorbeeld is de transformatie van morfine in diacetylmorfine, die gemakkelijker zijn analgetisch effect kan bereiken door het hersenweefsel via het lipofiele endotheelcelmembraan te bereiken.
Hydrofiliciteit van een stof: het maakt niet uit of het een positief of negatief geladen opgeloste stof is, het lost op met water en vormt een waterstofbinding met het zuurstofatoom van de watermolecule. Hoe meer de lading van de opgeloste stof, hoe sterker het vermogen om een waterstofbinding te vormen en hoe beter oplosbaar in water. Sterk, het vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren is ook slechter. Water zelf en opgeloste stoffen zoals glucose hebben echter een klein molecuulgewicht en kunnen de hersenen binnendringen via de verbinding van endotheelcellen en astrocyten. Adrenaline en norepinefrine zijn moeilijk om door de barrière in de hersenen te komen vanwege hun hoge oplosbaarheid in water en het hoge hydroxylgehalte. Aminozuren kunnen de bloed-hersenbarrière passeren, maar amines zijn moeilijk.
Mate van binding aan plasma-eiwitten: veel verbindingen in plasma binden zich aan plasma-eiwitten. Kleine moleculeverbindingen, zoals hormonen, passeren niet gemakkelijk de bloed-hersenbarrière na binding aan plasma-eiwitten, dus ze oefenen hun fysiologische effecten niet uit; ze moeten worden vrijgemaakt voordat ze hun effecten door de barrière kunnen uitoefenen. Bijvoorbeeld thyroxine, meer dan 99% in plasma in combinatie met plasma-eiwit, minder dan 1% vrij; thyroxine-gehalte in hersenvocht is laag, maar vergelijkbaar met het vrije thyroxine-gehalte in plasma, kan het nog steeds voldoen aan fysiologische behoeften. Gratis thyroxine komt gemakkelijk in de interstitiële vloeistof van de hersenen. Elk medicijn dat de binding van thyroxine aan plasma-eiwitten voorkomt, kan het vrije thyroxine in het plasma verhogen en de dosis door de barrière verhogen.
Draaggolfbesturingssysteem: hersencapillaire endotheelcellen hebben een verscheidenheid aan dragereiwitten die door bloed overgedragen stoffen uit endotheelcellen kunnen transporteren. Dragereiwitten hebben een hoge selectiviteit. Een dragereiwit kan slechts één stof transporteren. Het specifieke dragereiwit van vasculaire endotheelcellen van de hersenen kan ervoor zorgen dat sommige stoffen die moeilijk door de bloed-hersenbarrière passeren snel soepel in de hersenen worden getransporteerd. De belangrijkste energiebron van hersenweefselmetabolisme is oorspronkelijk langzamer door de bloed-hersenbarrière, maar de glucosedrager kan snel voldoen aan de hersenstofwisselingbehoeften door de bloed-hersenbarrière. Bevestigde dragers omvatten: hexose dragers, neutrale aminozuur dragers, basische aminozuur dragers en korte keten monocarbonzuur dragers, die allemaal de vlotte doorgang van geschikt transportmateriaal door de bloed-hersenbarrière vergemakkelijken.
Onder normale omstandigheden kan de centrale zender nauwelijks de bloed-hersenbarrière passeren, wat bevorderlijk is voor het handhaven van de stabiliteit van het centrale zenderniveau in de hersenen en het elimineren van de interferentie van extra-hersenstimulatiefactoren. Daarom kan het verband houden met het enzymsysteem in hersencapillaire endotheelcellen.Het is gevonden dat het monoamine-oxidase bevat en verschillende centrale zenders zijn monoamines, zoals catecholamines, serotonine, histamine, enz., Die kunnen worden geëlimineerd door monoamine-oxidase. Live, versterkt deze biochemische transformatie in het cytoplasma van endotheelcellen de functie van de bloed-hersenbarrière, die de omgeving in het hersenweefsel kan stabiliseren, en wordt minder beïnvloed door de dramatische veranderingen in de inhoud van stoffen met sterke fysiologische effecten in het circulerende bloed.
1 gebruikmakend van een mierikswortelperoxidase met een kleiner molecuulgewicht (een eiwit, molecuulgewicht van ongeveer 40.000, moleculaire diameter van ongeveer 500 - 600 nm) of een fragment daarvan als een marker voor permeabiliteit van de capillaire wand, een mierikswortelperoxidase-fragment met klein molecuulgewicht Het kan snel het spierweefsel binnendringen via de haarvaten van de spier, maar dit enzymfragment in de hersencapillairen wordt geblokkeerd in de bloedvaten en kan het hersenweefsel niet binnendringen. Bij deze barrière-actie spelen het basaalmembraan en het perivasculaire voet intermitterende membraan alleen een ondersteunende rol.
2 De pinocytose van hersencapillaire endotheelcellen is zwak. Daarom is er weinig materiaaluitwisseling tussen vasculaire endotheelcellen en hersenweefsel. Na ioniserende straling verhoogden de dieren hun blaasjes en nam de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière toe.
