Voorbijgaande griepachtige symptomen
Invoering
introductie Aviaire influenza is een syndroom van verschillende symptomen, variërend van luchtwegaandoeningen tot ernstige sepsis bij pluimvee en wilde vogels veroorzaakt door het influenza A-virus. Het heeft zich in veel landen en regio's ter wereld voorgedaan en veroorzaakte enorme economische verliezen voor de pluimvee-industrie. Dit vogelgriepvirus veroorzaakt voornamelijk systemische of ademhalingsziekten van pluimvee, pluimvee en wilde vogels zoals kippen, kalkoenen, eenden en kwartels, watervogels en zeevogels kunnen worden geïnfecteerd.De incidentie is van acute septische dood tot asymptomatisch. De verscheidenheid aan vergiften, enz., Hangt vooral af van de weerstand van het zieke lichaam en het type en de virulentie van het virus. Het vogelgriepvirus verschilt van het SARS-virus.Het vogelgriepvirus is tot nu toe alleen via pluimvee op mensen overgedragen en kan niet via mensen op mensen worden overgedragen. Het menselijke vogelgriepvirus H5N1 is een nieuwe variant van het virus, niet de H5N2 die al decennia in kippen en eenden circuleert. Het is niet nodig om te praten over de verkleuring van de vogelgriep. Op dit moment zijn geen kippen gevonden die aviaire influenza H5N1-infectie veroorzaken.Ze staan allemaal in nauw contact met kippen en kunnen infecties veroorzaken als gevolg van directe inhalatie of binnendringen in het slijmvlies.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
De oorzaak van voorbijgaande griepachtige symptomen:
Humane aviaire influenza (hierna humane aviaire influenza genoemd) is een acute luchtweginfectie veroorzaakt door een stam van bepaalde subtypen aviaire influenza A-virus.
De veroorzaker van aviaire influenza (AI) is het aviaire influenzavirus (AIV), dat behoort tot het geslacht van het Orthomyxoviridae-influenzavirus.
(1) Kenmerken van de orthomyxoviridae: de virussen van het orthomyxovirus en paramyxoviridae hebben veel van dezelfde kenmerken, beide met neuraminidase (NA) en hemagglutinine (HA), die rode bloedcellen van bepaalde dieren kunnen agglutineren. Het heeft pathogeniteit voor het ademhalingssysteem, vooral de twee virussen hebben een speciale affiniteit voor mucopolysacchariden en glycoproteïnen, vooral voor siaalzuur bevattende receptoren op het celoppervlak.
Er is slechts één geslacht in de Orthomyxovirus-familie, namelijk het geslacht van het influenzavirus. Volgens de antigeniciteit van influenzavirusnucleoproteïne (NP) en matrixeiwit (MS), is het verdeeld in drie serotypes A, B en C. Het verschil in antigeen daartussen kan worden gemeten met agar-diffusietest en complement-bindingstest. out. Naast de verschillende antigeniciteit van hun nucleaire eiwitten en matrixeiwitten, hebben de A-, B- en C-influenzavirussen de volgende verschillende biologische kenmerken.
(2) Griep A infecteert waarschijnlijk mensen, maar infecteert ook veel andere diersoorten, zoals paarden, varkens, pluimvee, zeehonden, enz., Terwijl type B voornamelijk mensen infecteert, maar type C kan ook worden geïsoleerd uit varkens. . Het oppervlakte glycoproteïne van type A flow-geïnfecteerd virus heeft een grotere variabiliteit dan type B en type C. In termen van morfologische kenmerken en moleculair biologische kenmerken hebben zowel type A als type B acht nucleïnezuurfragmenten, terwijl type C slechts zeven fragmenten heeft.
Afhankelijk van het verschil in antigeniciteit van griepvirus hemagglutinine HA en neuraminidase NA, kunnen ze worden onderverdeeld in verschillende subtypen. Momenteel hebben influenza A-virussen 15 specifieke HA's en 9 specifieke NA's.
(3) Classificatie van aviaire influenzavirusstammen: de classificatie van AIV-stammen is gebaseerd op HA- en NA-subtypen. Vijftien hemagglutinine HA's en negen neuraminidase NA's zijn ontdekt, die allemaal zijn geïdentificeerd uit vogelgriepisolaten in verschillende combinaties. Om de HA en NA van het virus te identificeren, werd een set antisera specifiek voor verschillende subtypen toegepast en werden de isolaten onderworpen aan hemagglutinatieremming (HI) en neuraminidase-inhibitie (NA) testen.
Vergelijking van hetzelfde subtype van virus, algemeen gebruikt serum van kip en sneeuwluipaard en monoklonale antilichamen. Het gebruik van monoklonale antilichamen maakt een meer gedetailleerde vergelijking mogelijk van de relevante virussen die aanwezig zijn in dezelfde of verschillende diersoorten, waarna het virus wordt vergeleken door HI, enzym-gekoppelde immunosorbent assay (DLISA) en neutralisatie-assays.
(4) Naamgeving: voor de naamgeving van AIV werd het standaardsysteem voor de naamgeving van griepvirussen voorgesteld in 1971 en herzien in 1980. De naam van een griepvirus omvat type (A, B of C), gastheerbron (behalve mensen), geografische oorsprong. Het stamnummer (indien aanwezig) en de leeftijd van het isolaat, gevolgd door de antigeniciteit van HA (H) en (N) tussen haakjes.
2. Morfologie: AIV-deeltjes zijn in het algemeen bolvormig en hebben een diameter van 80 tot 120 nm, maar ze hebben vaak een draadvormige vorm met dezelfde diameter en variëren in lengte. Het oppervlak van het virion is bedekt met dichte nagels of fibrillen van 10 tot 12 nm en een spiraalvormige nucleocapside is aanwezig in de virale envelop. Twee verschillend gevormde oppervlakte spikes zijn HA (staaf trimer) en NA (paddestoel tetramer).
De rol van HA is om virions op celoppervlakreceptoren (sialische oligosachariden) te adsorberen en te correleren met de hemagglutinatieactiviteit van het virus. Bij de neutralisatie van virussen en bescherming tegen infecties zijn anti-HA-antilichamen erg belangrijk; de activiteit van NA-enzymen is om nieuwe virussen uit cellen af te geven door de werking van neuraminezuur in de receptor. Bescherming is ook belangrijk.
De driedimensionale structuur van hemagglutinatie H2HA en neuraminezuur N2 en N9NAS is bepaald en belangrijke antigene gebieden of epitopen zijn geïdentificeerd.
Zowel HA als NA, evenals kleine eiwitten genaamd M2, zijn ingebed in het lipidemembraan van het plasmamembraan van de gastheercel. De virale envelop is het belangrijkste structurele eiwit M1, dat zich rond het RNA-molecuul bevindt en verantwoordelijk is voor RNA-replicatie en transcriptie met het moleculaire eiwit NP en drie grote eiwitten (PB1, PB2 en PA).
Het virale genoom bestaat uit 8 negatiefstrengige enkelstrengige RNA-fragmenten. Deze 8 fragmenten coderen voor 10 virale eiwitten, waarvan 8 componenten van virionen (HA, NA, NP, M1, M2, PB1, PB2 en PA). Het kleinste moleculaire fragment van RNA codeert voor twee niet-structurele eiwitten. NS1 en NS2. NS1 is geassocieerd met cytoplasmatische inclusielichamen, maar de functie van NS1 en NS2 is onduidelijk. De volledige sequentie van verschillende HA-subtype HA-genen inclusief H3, H5 en H7, evenals gedeeltelijke sequenties van alle 14 hemagglutininegenen, zijn nu verkregen.
3. Chemische samenstelling: Griepvirussen bestaan uit ongeveer 0,8% tot 1,1% RNA, 70% tot 75% eiwit, 20% tot 24% lipide en 5% tot 8% koolhydraat. Lipiden bevinden zich in het membraan van het virus, meestal fosfolipiden, en een kleine hoeveelheid cholesterol en glycolipiden. Verschillende koolhydraten omvatten ribose (in RNA), galactose, mannose, fucose en glucosamine. Het is voornamelijk aanwezig in de vorm van glycoproteïnen of glycolipiden in virions. Virale eiwitten en potentiële glycosyleringsplaatsen zijn viraal genoomspecifiek, maar de componenten van de lipide- en koolhydraatketens van de glycoproteïne of koolhydraatketen van het virale membraan worden bepaald door de gastheercel.
4. Virale replicatie: het virus wordt opgezogen op de glycoproteïnereceptor die siaalzuur op het celoppervlak bevat en vervolgens komt het virus de cel binnen via receptorgemedieerde endocytose. Dit omvat blootstelling aan lage pH in de kern, resulterend in een conformationele verandering in HA die membraanfusie bemiddelt. Op deze manier komt de nucleocapside de cytosol binnen en beweegt naar de kern. Het influenzavirus transcribeert met behulp van een uniek mechanisme. Wanneer transcriptie wordt geïnitieerd, splitst het endonuclease van het virus de 5'-capstructuur van het mRNA van de gastheercel en dient het als een primer voor transcriptie van de virale transcriptase. Zes single-zeven mRNA's werden gegenereerd en vertaald in HA, NA, NP en drie polymerasen (PB1, PB2 en PA). De mRNA's van de NS- en M-genen werden gesplitst, die elk twee mRNA's produceerden, die werden vertaald volgens verschillende leesframes om NS1-, NS2-, M1- en M2-eiwitten te produceren. HA en NA worden geglycosyleerd in het ruwe endoplasmatische reticulum, gemodificeerd in de Golgi, vervolgens getransporteerd naar het oppervlak en geïmplanteerd in het celmembraan.Ha vereist gastheercelprotease om het in HA1 en HA2 te splitsen, maar beide gebruiken nog steeds disulfidebindingen. Verbonden produceert deze splitsing een infectieus virus en scheidt cellen cellen uit het plasmamembraan.
5. Antigene variatie: de frequentie van antigene veranderingen in influenzavirussen is hoog, voornamelijk op twee manieren: drift en transformatie. Antigenafwijking kan secundaire antigene veranderingen in HA en / of NA veroorzaken, die grote antigene veranderingen in HA en / of NA kunnen veroorzaken.
(1) Antigene drift: Antigenische drift wordt veroorzaakt door puntmutatie van een gen dat codeert voor HA- en / of NA-eiwit, en is een reactie voor het screenen van varianten in een immuunpopulatie, die de opkomst van een meer pathogeen virus kan veroorzaken.
(2) Antigene transformatie: de antigene transformatie is wanneer de cellen twee verschillende influenzavirussen infecteren, de fragmentkarakteristieken van het virale genoom fragmentcombinatie mogelijk maken, waardoor een transformatie wordt veroorzaakt. Het heeft het potentieel om 256 genetisch verschillende nageslachtvirussen met variërende virulentie te produceren.
6. Weerstand tegen fysische en chemische factoren:
Influenza Een virus is een envelopvirus dat gevoelig is voor de inactivering van lipide-oplosmiddelen zoals wasmiddelen. Formaline, beta-propiolacton, oxidatiemiddelen, verdund zuur, diethylether, natriumdeoxycholaat, hydroxylamine, natriumlaurylsulfaat en ammoniumionen kunnen de infectiviteit snel vernietigen. Het vogelgriepvirus heeft geen uitzonderlijke stabiliteit, dus het is niet moeilijk om het virus zelf te inactiveren. Het virus kan worden geïnactiveerd onder verwarming, extreme pH, niet-isotone en droge omstandigheden.
In het wild worden griepvirussen vaak uitgescheiden uit de nasale secreties en uitwerpselen van geïnfecteerde vogels, en het virus wordt door de bescherming van deze organismen in hoge mate beschermd tegen inactivering. Griepvirussen kunnen bovendien lang overleven in de natuurlijke omgeving, vooral in koele en vochtige omstandigheden. De infectiviteit van het virus in ontlasting kan tot 30 tot 50 dagen bij 4 ° C en 7 dagen bij 20 ° C worden gehandhaafd.
7. Pathogeniteit en virulentie van het vogelgriepvirus:
De pathogeniteit van vogelgriepvirussen varieert sterk. Ziekten veroorzaakt door een influenzavirusinfectie kunnen onopvallende of milde voorbijgaande syndromen zijn, zelfs ziekten met 100% morbiditeit en / of mortaliteit. Symptomen van de ziekte kunnen zich manifesteren in de luchtwegen, darm of voortplantingssystemen en variëren met het type virus, diersoort, leeftijd, gelijktijdige infectie, omgeving en immuunsysteem van de gastheer. De virulentie van het vogelgriepvirus wordt voornamelijk bepaald door de replicatiesnelheid van virions en de aminozuursamenstelling in de buurt van de hemagglutininesplitsingsplaats.
Momenteel wordt de virulentie in het algemeen bepaald op basis van de intraveneuze inoculatieziekte-index (IVPI) van de Europese Gemeenschap. Wanneer de IVPI> 1,2 is, wordt deze beschouwd als een zeer pathogene stam.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Influenza virus antilichaam borst MRI
De meeste mensen met vogelgriep hebben lagere witte bloedcellen dan normaal, en lymfocyteniveaus zijn niet hoog of zelfs lager. Als het bloedplaatjesniveau wordt verlaagd, moet worden overwogen of er diffuse intravasculaire stolling is als gevolg van ernstige infectie en moet dit worden gecombineerd met stollingsanalyse, fibrinogeenniveaus en andere resultaten. Bloed biochemische tests meestal verhoogd creatine kinase, lactaat dehydrogenase, aspartaat aminotransferase, alanine aminotransferase, verhoogde C-reactieve proteïne en verhoogde myoglobine.
Beeldvormingsstudies onthulden een schilferige schaduw in de longen van patiënten met longontsteking. In ernstige gevallen vordert de laesie snel en zijn er meerdere harige glasschaduwen en longconsolidatiebeelden in de longen, die kunnen worden gecombineerd met een kleine hoeveelheid pleurale effusie. Wanneer ARDS optreedt, zijn de laesies wijd verspreid.
De meest betrouwbare is nog steeds de ziekteverwekker. Vóór de antivirale behandeling verzamelt de voorwaardelijke medische eenheid de ademhalingsmonsters voor onderzoek (zoals nasofaryngeale secreties, oraal sputum, tracheale aspiratie of epitheelcellen van de luchtwegen) voor detectie van virale nucleïnezuren (realtime fluorescerende PCR-detectie) en virus. scheiding.
Naast aviaire influenza-virusinfectie, combineert humane infectie met aviaire influenza vaak of secundaire bacteriële infecties in een vroeg stadium.Na langdurige of grote doses antibacteriële geneesmiddelen en ongepast gebruik van glucocorticoïden, kunnen schimmelinfecties ook worden gecombineerd. Daarom moeten klinisch, sputumkweek, luchtwegenkweek verschillende keren worden uitgevoerd om het type bacteriën en / of schimmels en het type gevoeligheid of resistentie tegen geneesmiddelen te controleren, om rationeel antibiotica te selecteren en klinische behandeling te begeleiden.
Diagnose
Differentiële diagnose
Symptomen van tijdelijke griepachtige symptomen die verwarrend zijn:
Klinische aandacht moet worden besteed aan de differentiële diagnose van ziekten zoals griep, verkoudheid, bacteriële pneumonie, infectieuze atypische pneumonie (SARS), infectieuze mononucleosis, cytomegalovirusinfectie, chlamydia-pneumonie en mycoplasmale pneumonie.
Identificatie met griep:
Griep is over het algemeen onderverdeeld in drie typen, namelijk type A, type B en type C. Type B en C worden over het algemeen alleen in de menigte overgedragen en zelden overgedragen aan andere dieren. De meeste influenza A is vogelgriep en het vogelgriepvirus is zelden ziek. Vogelgriep wordt voornamelijk overgedragen bij vogels en kan zelfs bij mensen worden geïnfecteerd.De klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van menselijke griep, maar menselijke vogelgriep heeft ernstige symptomen en complicaties, die verschillen van de gewone griep.
Klinische manifestaties:
1. Incubatieperiode: meestal 1 tot 3 dagen, meestal binnen 7 dagen.
2, klinische symptomen van acuut begin, vroege prestaties vergelijkbaar met het gemeenschappelijke type griep. Vooral voor koorts duurt de lichaamstemperatuur meestal boven 39 ° C, warmteverloop 1 tot 7 dagen, meestal 3 tot 4 dagen, kan worden geassocieerd met speekselvloed, neusverstopping, hoest, keelpijn, hoofdpijn en algemene malaise. Sommige patiënten kunnen gastro-intestinale symptomen hebben zoals misselijkheid, buikpijn, diarree en waterige ontlasting. Ernstige patiënten ontwikkelen zich snel en kunnen verschillende complicaties hebben, zoals longontsteking, acuut ademnoodsyndroom, longbloeding, pleurale effusie, volledige bloedcelreductie, nierfalen, sepsis, shock en het syndroom van Reye.
3, fysieke tekenen: ernstig zieke patiënten kunnen fysieke tekenen van de longen hebben, enzovoort.
