vernietiging van eilandjescellen
Invoering
introductie Diabetes mellitus is een stofwisselingsstoornis die wordt veroorzaakt door een afname van het biologische effect van insulinedeficiëntie en (en) insuline. Het is een veel voorkomende ziekte die wordt gekenmerkt door aanhoudende hoge bloedsuikerspiegel en het optreden van diabetes. De incidentie is 1% tot 2%. Diabetes verwijst naar primaire diabetes, die kan worden verdeeld in insuline-afhankelijke diabetes mellitus (type I diabetes) en niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus (type II diabetes) volgens zijn etiologie, pathogenese, pathologie, klinische manifestaties en prognose. ). Insuline-afhankelijke diabetes mellitus kan op elke leeftijd voorkomen, maar komt meestal voor bij kinderen of adolescenten.Het is goed voor minder dan vijf procent van alle diabetes, maar de impact ervan op het leven is veel groter dan die van gewone niet-insuline-afhankelijke diabetes. De precieze oorzaak van insuline-afhankelijke diabetes is niet erg duidelijk, het is zekerder dat het immuunsysteem van het lichaam niet in orde is en tegen de weefsels van het lichaam is. Het immuunsysteem van het lichaam creëert bepaalde stoffen die insuline in de alvleesklier bestrijden en wanneer deze cellen worden vernietigd, kunnen ze geen insuline afscheiden.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
Oorzaken van eilandcel vernietiging:
Insuline-afhankelijke diabetes mellitus (IDDM), ook bekend als type I diabetes, is verantwoordelijk voor 10% tot 20% van de diabetes. De meeste patiënten zijn adolescenten. De leeftijd bij aanvang is minder dan 20 jaar oud en de eilandjes B-cellen zijn aanzienlijk verminderd. Insuline is aanzienlijk verminderd, gecompliceerd met ketose en zelfs coma, de behandeling is afhankelijk van insuline. Momenteel wordt aangenomen dat de ziekte is gebaseerd op de genetische gevoeligheid en dat de eilandjes zijn geïnfecteerd met virussen (zoals het bofvirus, het rodehondvirus en het Coxsack B4-virus) of met toxische chemicaliën (zoals pyridoxine). Letsel van eilandje B-cellen, afgifte van allergene eiwitten, die auto-immuunreacties veroorzaken (waaronder cellulaire immuniteit en humorale immuniteit), wat leidt tot auto-immuunontsteking van eilandjes, wat verder ernstige vernietiging van eilandje B-cellen veroorzaakt.
De belangrijkste basis van genetische vatbaarheid is dat een van de eierstokken tweelingen ziek is, en 50% van de andere is ook ziek; er is een duidelijke relatie met het HLA-type. De frequentie van DR3 en DR4 is aanzienlijk verhoogd bij dit type Chinese patiënten. De populatie van -DR3 of DR4 heeft 5 tot 7 keer meer kans om de ziekte te ontwikkelen dan anderen. Deze mensen hebben immunodeficiëntie, enerzijds is de weerstand tegen het virus verminderd, anderzijds hebben de remmende T-cellen een lage functie en zijn ze vatbaar voor auto-immuunreacties (zie toxische struma in dit hoofdstuk).
De belangrijkste basis van de auto-immuunreactie is: een groot aantal lymfocytaire infiltraten (insulitis) in de vroege eilandjes van patiënten, inclusief CD4 + T-cellen, consistent met het diermodel van type I diabetes, CD4 + T geëxtraheerd uit type I diabetische dieren. Overdracht van cellen naar normale dieren kan de ziekte veroorzaken; 90% van de patiënten kan anti-eilandje-celantilichamen in het bloed binnen een jaar na het begin detecteren; 10% van de patiënten heeft tegelijkertijd andere auto-immuunziekten. Onvoldoende insulinesecretie, disfunctie of twee factoren zijn de belangrijkste oorzaken van hyperglykemie.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
SST-receptor beeldvorming C-peptide glucagon insuline antilichaam pancreas CT-onderzoek
Onderzoek en diagnose van vernietiging van eilandjescellen:
1. Symptomen van insulineafhankelijke diabetes kunnen snel en ernstig optreden Symptomen zijn onder meer veelvuldig plassen, dorst, honger, wazig zien en vermoeidheid. Omdat insuline-afhankelijke diabetespatiënten insuline missen, wordt de bloedglucose steeds hoger en de nieren scheiden een deel van de glucose van het bloed af. Dit proces zorgt ervoor dat veel water en elektrolyten samen worden afgevoerd, waardoor frequent urineren en dorst worden gevormd. .
Omdat het lichaam glucose niet als energie kan gebruiken, verandert het in het afbreken van eiwitten en vet om energie te krijgen. Omdat het lichaam veel eiwitten en vetten gebruikt, produceert het gewichtsverlies. Het metabolisme van vet produceert enkele zure stoffen.Als deze zure stof te veel wordt geproduceerd, zal het evolueren naar diabetische ketoacidose, wat een noodgeval is en onmiddellijk naar het ziekenhuis moet worden gestuurd.
Sinds de ontdekking van insuline in 1921 is het leven van insulineafhankelijke diabetespatiënten verlengd van enkele weken tot enkele decennia Hoewel insuline een levensreddend effect heeft, is diabetes nog steeds een chronisch fatale ziekte. Diabetes kan na vele jaren van aanvang enkele chronische complicaties veroorzaken. Deze complicaties treffen vooral het hart, de ogen, de nieren en de zenuwen. De belangrijkste oorzaak van beschadiging van deze organen is dat de kleine bloedvaten van het hele lichaam worden veroorzaakt door diabetes.
2. Andere organisatorische veranderingen en complicaties:
(1) Arteriële ziekte: 1 atherosclerose, eerder en ernstiger dan niet-diabetische patiënten; 2 glasachtige arteriolaire degeneratie, gemanifesteerd als verdikking van het basaalmembraan, stof rijk aan type IV collageen, vanwege permeabiliteit Verhoogde eiwitlekkage nam toe, dus eiwitafzetting in de arteriële wand, resulterend in smal lumen, wat weefselischemie veroorzaakt. Deze verandering is meer uitgesproken bij patiënten met hypertensie.
(2) nefropathie: 1 glomerulaire sclerose, er zijn twee soorten, een is diffuse glomerulosclerose (diffuse glomerulosclerose), glomerulaire capillaire basale membraan diffuse verdikking, proliferatie van vasculaire mesangiale cellen en matrixverhoging De andere is nodulaire glomerulosclerose, die wordt gekenmerkt door een grote hoeveelheid transparante substantie-afzetting aan de kant van de mesangiale as, die een nodulaire vorm vormt, en de omtrek van de knobbel is capillair vasospasme. 2 arteriosclerose en arteriosclerotische nefrosclerose. 3 acute en chronische pyelonefritis, gevoelig voor nierpapillaire necrose, de laatste is gevoeliger voor bacteriële infectie op basis van ischemie. 4 De nierepitheelcellen van de proximale ingewikkelde tubulus hebben glycogeenafzetting.
(3) Diabetische retinopathie. Er zijn twee soorten, één is achtergrondretinopathie, het basaalmembraan van de retinale capillairen is verdikt, de venules zijn verwijd, vaak zijn er kleine hemangiomen, gevolgd door oedeem en bloeding; de andere wordt veroorzaakt door vaatziekten. Retinale hypoxie, stimulatie veroorzaakt angiogenese en vezelplasma hyperplasie, proliferatieve retinopathie genoemd. Retinopathie is gevoelig voor blindheid. Naast retinopathie wordt diabetes geassocieerd met staar.
(4) Neurologische aandoeningen: perifere zenuwen waaronder motorische zenuwen, sensorische zenuwen en autonome zenuwen kunnen ischemisch letsel veroorzaken als gevolg van vaatveranderingen en verschillende symptomen zoals ledematenpijn, gevoelloosheid, verlies van gevoel, spierverlamming en voetdruppel, pols Hangende, gastro-intestinale en blaasdisfunctie, enz .; hersencellen kunnen ook uitgebreide degeneratie ondergaan.
(5) Andere orgaanletsels: glycogeenafzetting in de kern van de levercellen; gele tumorknobbeltjes of -plaques kunnen optreden als gevolg van hyperlipidemie.
(6) Diabetische coma: de oorzaak is 1-ketoacidose; 2 hyperglycemie veroorzaakt uitdroging en hoge osmotische druk.
(7) Infectie: als gevolg van metabole aandoeningen en vasculaire laesies is weefsel-ischemie gemakkelijk te combineren met verschillende infecties.
Diagnose
Differentiële diagnose
Symptomen van eilandcelvernietiging verwarrend:
Insulinitis wordt vroeg in type I diabetes gezien en er is een groot aantal lymfocyten dat in en rond de eilandjes infiltreert, soms eosinofielen. De eilandjescellen ondergaan progressieve vernietiging en verdwijning, en het aantal A-cellen in de eilandjes neemt relatief toe en de eilandjes worden kleiner en het aantal wordt verminderd Sommige eilandjesfibrose; wanneer type II diabetes wordt onderzocht met conventionele methoden, is er weinig verandering in de vroege fase, en dan zijn de eilandje B-cellen zichtbaar. afgenomen. Een veel voorkomende verandering is eilandje amyloïdose, waarbij er amyloïde afzetting is rond de B-cellen en tussen de capillairen, wat een afbraak van de insuline B-keten kan zijn.
Niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus (NIDDM), ook bekend als diabetes type II, is meer dan 40 jaar oud, er is geen eilandjesontsteking en het aantal eilandjes is normaal of licht verminderd. Insuline in het bloed begint niet te stijgen of zelfs te stijgen, geen anti-eilandjescelantilichaam, geen andere auto-immuunreactie. Hoewel dit type ook familiaal is, is van meer dan 90% van alle gevallen van ovariële tweelingen niet gevonden dat ze direct verband houden met het HLA-gen. De pathogenese ervan is niet zo duidelijk als type I diabetes, waarvan algemeen wordt gedacht dat het wordt veroorzaakt door een relatief gebrek aan insuline geassocieerd met obesitas en weefselongevoeligheid voor insuline (insulineresistentie).
Obesitas is een belangrijke factor bij het optreden van dit type ziekte. Meer dan 85% van de patiënten is duidelijk zwaarlijvig. Zolang ze minder eten en afvallen, kan de bloedsuikerspiegel worden verlaagd en kan de ziekte worden bestreden. Er zijn twee belangrijke links bij het veroorzaken van de ziekte: 1 relatief gebrek aan insuline en abnormale secretie. Langdurig calorierijk voedsel stimuleert eilandje B-cellen, wat hyperinsulinemie veroorzaakt, maar vergeleken met niet-diabetische mensen die even zwaarlijvig zijn, zijn de insulinespiegels in het bloed lager, dus insuline is relatief onvoldoende. Voor glucose en andere stimuli heeft insuline bovendien een vertraagde reactie in het vroege stadium, wat aangeeft dat de eilandjes B-cellen zelf ook defect zijn. Langdurige overmatige belasting kan eilandcel B-celfalen veroorzaken, dus er kan een absoluut gebrek aan insulinesecretie zijn in de late fase van de ziekte, maar het is veel lichter dan type I. 2 weefselinsulineresistentie, hoe groter de vetcellen, hoe minder gevoelig voor insuline, de verminderde insuline-receptoren van vetcellen en spiercellen, dus de respons op insuline is slecht, wat de prestatie is van de negatieve regulatie van de insuline-receptor veroorzaakt door hyperinsulinemie; Substantie overtollige cellen hebben ook een defect van postreceptorsignalering door insuline, zodat glucose en aminozuren de cel niet kunnen binnendringen via het celmembraan, overtollige voedingsstoffen (inclusief levercellen en spiercellen) hebben hun normaliteit verloren. Het vermogen om voedingsstoffen in het bloed te verwerken. Bij patiënten met niet-zwaarlijvige type II diabetes is de vroege insulinerespons op glucose slechter dan die van zwaarlijvige patiënten, wat suggereert dat defecten van eilandje B-cellen ernstiger zijn en weefsel ook insulineresistent is, waarvan de oorzaak onbekend is, mogelijk verband houdt met genetische afwijkingen.
