acrosclerose
Invoering
introductie Acromegalie syndroom is ook bekend als systemische sclerodermie en progressieve systemische sclerose. De ziekte is een diffuse laesie van bindweefsel gekenmerkt door inflammatoire, vezelachtige en degeneratieve veranderingen geassocieerd met vaatziekten. Voornamelijk betrokken bij de huid (sclerodermie), synoviaal membraan en sommige interne organen (zoals slokdarm, darm, hart, long, nier, enz.). De etiologie van deze ziekte is nog steeds onduidelijk.Tegenwoordig denken de meeste mensen dat PSS een auto-immuunziekte kan zijn die wordt veroorzaakt door een chronische infectie op basis van een bepaalde genetische achtergrond.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
De etiologie van deze ziekte is nog steeds onduidelijk.Tegenwoordig denken de meeste mensen dat PSS een auto-immuunziekte kan zijn die wordt veroorzaakt door een chronische infectie op basis van een bepaalde genetische achtergrond. Samenvattend gaat het om de volgende aspecten:
1. Genetische en omgevingsfactoren: de ziekte heeft een duidelijke familiegeschiedenis en kan verband houden met genen zoals HLA-DR3, DR6 en C4null.
2. Afwijkingen van het bindweefselmetabolisme: de ziekte heeft uitgebreide bindweefselletsels Fibroblastcultuur laat zien dat de activiteit van collageensynthese aanzienlijk is toegenomen en er is gevonden dat het fibronectinegen een mutatie heeft, wat leidt tot een abnormaal metabolisme van bindweefsel en leidt tot het optreden van PSS.
3. Infectiefactoren: veel patiënten hebben vaak acute infecties vóór het begin, zoals sinusitis, angina, tonsillitis, longontsteking, roodvonk. Paramyxovirusachtige inclusielichamen werden gedetecteerd in de dwarsgestreepte spier en nier van de patiënt.
4. Cytokines: veel cytokines kunnen de expressie van collageencomponenten reguleren. TGF heeft bijvoorbeeld niet alleen een sterk regulerend effect op extracellulaire matrix, maar beïnvloedt ook andere cytokines, waaronder IL-1, TNFa1, PDGF en basische fibroblastgroeifactor.
5. Immuunafwijkingen: een verscheidenheid aan auto-antilichamen (zoals anti-nucleaire antilichamen, anti-DNA-antilichamen, anti-ssR-NA-antilichamen, antilichamen tegen scleroderma huidextract) kunnen worden gedetecteerd bij patiënten met PSS en het aantal B-cellen wordt verhoogd. De humorale immuniteit is duidelijk verbeterd en het CIC-positieve percentage is 50% of meer De meeste patiënten hebben hypergammaglobulinemie en sommige gevallen vormen zich vaak met systemische lupus erythematosus, dermatomyositis, reumatoïde artritis en het syndroom van Sjogren. Overlap syndroom.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Anti-RNP antilichaam reumatoïde factor serum globuline (G, GL0)
Volgens de PSS-classificatienorm die in 1980 is vastgesteld door het American College of Rheumatology: PSA kan worden gediagnosticeerd met een van de volgende hoofdindicatoren of twee secundaire indicatoren.
1. Belangrijkste indicatoren: proximale harde huid, symmetrische vingers en palmaire of proximale teenhuid verdikte, strakke, vergelijkbare laesies worden ook gezien in de gehele ledematen, gezicht, nek, romp (borst en buik).
2. Secundaire indicatoren:
(1) De bovenstaande huidveranderingen zijn beperkt tot de vingers.
(2) De vingertop kan concaaf zijn met littekens of het vingerkussen is verdund. Het vingerkussenweefsel gaat verloren door het ingedrukte gebied bij de ischemische vingertop.
(3) Fibrose aan de basis van de long: bij patiënten zonder primaire longziekte zijn er reticulaire signalen, knobbeltjes en verhoogde dichtheid aan de onderkant van beide longen. Ze kunnen ook diffuus gevlekt of honingraat zijn.
PSS-nierschade kan worden gediagnosticeerd wanneer PSS-patiënten proteïnurie, hypertensie of azotemie ontwikkelen. Veel patiënten hebben echter, met name in de vroege stadia van de ziekte, vaak geen duidelijke nierschade en worden gemist. Patiënten met PSS moeten worden gecombineerd met klinische manifestaties, nierangiografie en nierbiopsie om de diagnose van nierbeschadiging te verbeteren.
Laboratorium inspectie:
1. Urinecontrole proteïnurie hematurie en korrelafzetting.
2. Sommige bloedmonsters kunnen worden gevonden in het bloed van lupuscellen, de sedimentatiesnelheid van de erytrocyten is normaal of licht verhoogd; ongeveer de helft van de patiënten met eiwitelektroforese heeft gamma-globuline verhoogd; bloed BUN, Scr verhoogd, stikstof in het bloed ureum> 25 mg / dl, Ccr verlaagd; De plasma-reninespiegels zijn verhoogd.
3. Immunologisch onderzoek:
(1) Reumafactor (RF): 1/3 PSS-patiënten waren RF-positief.
(2) ANA: 70% PSS-patiënten waren positief voor ANA.
(3) Anti-Scl-70-antilichaam: een gemerkt antilichaam tegen PSS, gevonden bij 50% tot 60% van de patiënten.
(4) anti-centromeer antilichaam: een gelabeld antilichaam voor gelokaliseerde PSS, 70% tot 80% van de patiënten met gelokaliseerde PSS zijn positief voor anti-filament antilichaam.
(5) Anti-nucleoside antilichaam: 30% tot 40% van de patiënten met PSS zijn positief voor dit antilichaam en het positieve percentage diffuus PSS is hoog.
(6) Anti-ribonucleoproteïne-antilichamen (anti-RNP-antilichamen) en anti-SS-A (Ro) -antilichamen zijn soms positief.
Andere aanvullende inspecties:
1. Nierbiopsie: nierbiopsie is een belangrijke manier om nierbeschadiging bij patiënten met PSS te evalueren. Histologisch is nierbeschadiging onderverdeeld in acute en chronische vormen, wat helpt om de ernst en classificatie van nierbeschadiging te beoordelen. Acute laesies (arterieel mucine-achtig oedeem, kleine arteriële fibrinoïde necrose, glomerulaire capillaire trombose en nierinfarct) worden vaak gezien bij acuut oligurisch nierfalen, waarvan de meeste wijzen op een ernstige aandoening. Chronische inactieve laesies (arteriële intimal sclerose, glomerulaire sclerose, tubulaire atrofie en renale interstitiële fibrose) suggereren dat de patiënt na acuut nierfalen een verminderde nierfunctie heeft.
Matige chronische laesies worden meestal gezien bij patiënten met langdurige ziekte, chronische menstruatie of stabiele ziekte gekenmerkt door nierinsufficiëntie en milde proteïnurie met of zonder milde hypertensie. Bij sommige patiënten zonder een geschiedenis van klinische nefropathie, werden deze inactieve laesies alleen ontdekt op het moment van autopsie.
2. Indicaties voor nierbiopsie: indicaties voor nierbiopsie bij patiënten met PSS zijn beperkt en niet goed gedefinieerd. Voor de identificatie van patiënten met PSS, lupus nefritis en gemengde bindweefselziekte is nierbiopsie van aanzienlijke waarde. PSS-patiënten met acuut nierfalen, indien niet duidelijk gediagnosticeerd als PSS-niercrisis, en interstitiële nefritis en andere ziekten niet kunnen uitsluiten, kunnen worden gediagnosticeerd met nierbiopsie. Omdat nierlaesies bij patiënten met PSS niet kunnen worden geschat op basis van klinische en andere laboratoriumgegevens, kan nierbiopsie nuttige informatie bieden voor de prognose van PSS.
Progressieve systemische sclerose
3. Nierpathologie: De feitelijke incidentie van nierpathologische veranderingen bij patiënten met PSS is moeilijk te bepalen, geschat op 58% tot 100%. De anatomische kenmerken van de nieren van patiënten met PSS variëren met de lengte en ernst van niervaatletsel. Bij patiënten met acuut nierfalen met of zonder ernstige hypertensie is de grootte van de nier normaal vanwege het snel optreden van nierbeschadiging. Het nieroppervlak van patiënten met acuut nierfalen is fijnkorrelig of glad, maar wanneer het acute nierfalen optreedt op basis van de oorspronkelijke chronische laesies, verschijnt het nieroppervlak als grove deeltjes. Bij acuut nierfalen is de nier helderrood en heeft de niercortex een groot aantal sputum, ecchymose en een kleine wigvormige bloeding of een lichtgeel infarctgebied. In sommige gevallen zijn corticale infarcten zeer talrijk en aan elkaar gefuseerd, waardoor het corticale oppervlak een plaque wordt. Bij patiënten met milde chronische nierinsufficiëntie zijn de nieren enigszins gekrompen, het oppervlak van de cortex is fijn gegranuleerd en de kleur is bleek of bruin.
(1) Arteriële histologische veranderingen: de belangrijkste laesies van histologische veranderingen in de niervasculatuur bij PSS-patiënten bevinden zich in interlobulaire slagaders en arteriolen. Vasculaire laesies kunnen worden onderverdeeld in acuut en chronisch. Er zijn twee soorten acute vaatziekten: een is slijmvliesoedeem voor endometriumproliferatie en dit type treft vooral grotere slagaders. De andere is celluloseachtige necrose, die vooral kleine slagaders aantast. Deze laesies kunnen focaal of systemisch zijn.
1 acute fase: slijmerige oedemateuze endometriumproliferatie verscheen voor het eerst in de interlobulaire slagader, een klein aantal verscheen in de kleine boogslagader, grote boogslagader en interlobulaire slagader zijn vaak niet betrokken. De typische laesie van vasculaire betrokkenheid is concentrisch epitheliaal hypertrofisch oedeemhyperplasie, cellen zijn relatief zeldzaam en het lumen wordt smal. Endotheelceloedeem, gedeeltelijk afstoten, losse endometriumstroma, hematoxyline-eosine-gekleurde matrix is mild basofiel of transparant, en de driekleurige gekleurde mucoïde matrix is transparant of lichtblauw. Een kleine hoeveelheid langwerpige endomysiale cellen zijn aanwezig in de matrix en deze cellen zijn gerangschikt in een spiraalvormige concentrische vorm, een zogenaamde "uienhuid" -achtige structuur.
Sommige arteriële mucine-achtige matrices bevatten basofielen en fossielachtige kleine clusters van fibrine-achtige stoffen die positief zijn voor fibrinekleuring. Een aantal verschillende fibrineafzettingen in het smalle lumen, het smalle lumen wordt vaak gevuld met afgezette rode bloedcellen en de rode bloedcellen van het puin worden afgezet in de diepe intimale matrix, die een morfologische basis biedt voor de betrokkenheid van microangiopathische hemolytische bloedarmoede bij de pathogenese van deze ziekte. .
De middelste laag van het bloedvat is verdund en geëxpandeerd, en de buitendiameter van het bloedvat is vergroot rond het verwijde binnenmembraan, en de driekleurige kleurmethode toont aan dat de middelste laag van het bloedvat enigszins is gehard. De veranderingen van het buitenmembraan waren niet duidelijk en sommige van de buitenmembranen waren mild fibrotisch en vertoonden een zeer kleine hoeveelheid monocyten. Er zijn weinig meldingen van ultrastructurele nierveranderingen bij patiënten met PSS. Consistent met de mucine-achtige intimale proliferatie waargenomen onder lichtmicroscopie, is de ultrastructuur van acute interlobulaire arteriële laesies concentrisch gevoerd en heeft een gemiddelde elektronendichtheid. De middelste laag van de interlobulaire slagader is dunner, met slechts 1 of 2 lagen cellen, waarvan sommige zijn geatrofieerd, het endoplasmatisch reticulum is gezwollen en de fagosomen zijn verhoogd. De ultrastructuur van het buitenmembraan veranderde niet significant.
2 Chronische fase: Chronische arteriële schade wordt vernauwd door het dichte concentrische binnenste membraanvezel elastische weefsel van het lumen, en er is geen slijmvlies oedemateuze intimale hyperplasie. Het hyperplastische vezelige elastische weefsel is donkerblauw onder trichromatische kleuring, hetgeen de aanwezigheid van een rijke matrix aangeeft. De middelste laag van de bloedvaten is over het algemeen normaal of licht verhard, heeft een normale dikte en vertoont geen uitzetting zoals te zien is bij acuut arterieel letsel. De veranderingen in het buitenmembraan waren niet duidelijk.
Ultrastructureel onderzoek toonde aan dat chronische arteriële laesies een verdikking van de intima vertoonden.De verdikte intima bestond uit een dichte concentrische binnenlaag van endomysiale cellen. De endometriumcellen werden dicht begrensd door de intimale matrix en verdikt. Gescheiden door elastische weefselmembranen en collageenbundels.
De basale membraanmantel van de enigszins verdikte omliggende spiervezels is te zien in de middelste laag van het bloedvat. Kleine slagaders met een buitendiameter van 50 tot 15 m vertonen minder kans op mucine-achtige intimale hyperplasie. PSS-arteriolen vertonen voornamelijk fibrinoïde necrose, zowel endotheelcellen als middelste spiervezels zijn gezwollen en necrotisch. Sterke eosinofiele celluloseachtige stoffen bezetten het vaatlumen en de intima en de aangetaste bloedvaten zijn ernstig vernauwd of geblokkeerd. Soms een kleine hoeveelheid polymorfonucleaire leukocyten, Lymfocyten infiltreren de beschadigde intima of hechten zich aan de vaatwand. Dit is de tweede kenmerkende laesie van PSS vasculaire schade.
(2) Nierglomerule:
1 acute fase: patiënten met ernstige PSS hebben verschillende manifestaties van glomerulaire schade in de acute fase. Fibrinetrombose kan worden gezien in sommige kleine bolcapillairen, die segmentaal of klein bolvormig zijn. Afzettingen van rode bloedcellen en zwelling en degeneratie van endotheelcellen in haarvaten komen veel voor in deze gebieden. Af en toe zijn er meer cellen in de milde haarvaten of mesangiale gebieden. Gedeeltelijke of volledige necrose van de glomeruli in het acute infarctgebied. Bij patiënten met PSS-niercrisis kunnen de paracellulaire cellen hyperplasie ontwikkelen.
2 Chronische fase: PSS chronische glomerulaire pathologische veranderingen zijn glomerulaire sclerose, zichtbare intravasculaire coagulatie, glomerulaire ischemie, glomerulaire capillaire wandverdikking. Elektronenmicroscopie toonde verdikking van het glomerulaire basaalmembraan, dat een milde en onregelmatige voetprocesfusie kan hebben.
(3) niertubuli en interstitiële: veranderingen in niertubuli en interstitium bij patiënten met PSS zijn afhankelijk van de verdeling, ernst en duur van vasculaire en glomerulaire schade. Corticale necrose wordt gezien bij acuut vaatletsel, interstitieel oedeem en lymfocytaire infiltratie treden op en rode bloedcellen, witte bloedcellen en losgemaakte buisvormige epitheelcellen kunnen worden gezien in het verzamelkanaal. In de chronische laesies kunnen milde tot ernstige tubulaire atrofie, een kleine hoeveelheid lymfocytaire infiltratie en interstitiële fibrose worden gezien.
Er zijn verschillende veranderingen in glomerulaire en vasculaire immunofluorescentie bij patiënten met PSS. Net als bij histologische veranderingen, is immunofluorescentiekleuring van vaatletsels meestal focaal. Bij acuut letsel waren IgM, C3 en fibrinogeen sterk positief in de intima en werden ook afzetting van IgG, IgA, C1q en C4 waargenomen. Chronisch vaatletsel toonde een kleine hoeveelheid afzetting van IgM en C3, maar geen fibrinogeenafzetting. De laesies van de glomerulus en buisjes zijn hetzelfde als de slagaders en de diepste kleuring, de meest voorkomende zijn IgM en C3. In enkele gevallen werden afzettingen van IgG, IgA, C1q en C4 waargenomen.
4. Röntgenonderzoek: systemische patiënten vertonen vaak parodontale membraanverbreding; slokdarm- en maagdarmkanaalperistaltiek verdwijnen, stenose aan het onderste uiteinde, proximale verwijding, dunne darmperistaltiek, proximale dunne darm dilatatie, colonzak sferische verandering; Botresorptie; verdikking van de twee longen of het zien van cystische veranderingen; afzettingen van zacht weefsel in het zachte weefsel.
Diagnose
Differentiële diagnose
Ledemaatkeratose: hemiplegische keratose, ook bekend als de ziekte van Hopf. De ziekte is een gelokaliseerde huidkeratose en overmatige vorming van korrels, erfelijke huidziekten veroorzaakt door de vorming van echinoderma en papilloma. De ziekte is autosomaal dominant, meestal is een van de ouders een patiënt (heterozygoot), het risico op recidief van het kind is 50% en mannen en vrouwen hebben gelijke kansen.
Ledemaatcyanose: Cyanose verwijst naar een toename van de reductie van hemoglobine in het bloed, waardoor de huid en slijmvliezen veranderen in de kleuren blauw en paars en kan ook purpura worden genoemd. Acromegalie, het begin van symptomen zijn koude ledematen en cyanose in de ledematen. Komt vaker voor bij jonge vrouwen.
Acromegalie: het is een belangrijke complicatie van systemische sclerodermie Aanhoudende en terugkerende zweren kunnen ernstige pijn, infecties, gangreen, disfunctie en afnemende kwaliteit van leven veroorzaken, waardoor patiënten veel pijn krijgen. Hierdoor is het onderzoek naar acrale zweren in sclerodermie de laatste jaren een hot issue geworden.
Ledematenchemie: symptomen veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer aan de extremiteiten van de extremiteiten. Een lichamelijk onderzoek kan worden gediagnosticeerd.
