Nageldystrofie
Invoering
introductie Een nagel-tot-sacraal syndroom (nagel-patellasyndroom) of erfelijke bot-tot-vinger dystrofie (erfelijke osteo-onyx dysplasie), een erfelijke ziekte gekenmerkt door dysplasie of verlies van het scheenbeen (teen) nageldystrofie, elleboogdysplasie, sacrale hoorn en nierfalen.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
In 1897 beschreef Little de ziekte voor het eerst. In het midden van de jaren 1960 beschreven Muth en Silverman de laesies van de glomerulaire structuur van het syndroom.In de late jaren 1960 en vroege jaren 1970 begonnen Hoyer en Bennett een uitgebreide studie van de ultrastructuur en nierpathologische kenmerken van het glomerulaire basale membraan van dit syndroom. Een moderne theorie van de structurele basis van nierletsels bij deze ziekte werd voorgesteld en suggereerde dat het syndroom mogelijk te wijten is aan biochemische defecten in het collageen van de basale membraan.
De ziekte is een erfelijke ziekte en de overdracht ervan is autosomaal dominant. Het incidentiecijfer is 4,5 / 1 miljoen tot 22/1 miljoen, en er is geen geslachtsverschil. De kans van de patiënt op bevalling bij zijn nakomelingen is 50% en de locus is gekoppeld aan de adenylaatcyclase en ABO-bloedgroeplocaties op chromosoom 9. Looij et al. Concludeerden op basis van hun eigen gegevens en gegevens dat als een patiënt met een familie van het syndroom significante klinische nierprestaties had, het risico op het ontwikkelen van nieraandoeningen bij een kind dat hem werd geboren 1/4 gezondheidsvraag was en de kans op het ontwikkelen van nierfalen was 1/10.
(1) Oorzaken van de ziekte
Het syndroom is autosomaal dominant en de locus is gekoppeld aan de adenylaatcyclase en ABO-bloedgroep op chromosoom 9.
(twee) pathogenese
Op dit moment is er weinig bekend over de pathogenese van dit syndroom.Sommige mensen denken dat het een collageenziekte is en er zijn afwijkingen in het proces van collageensynthese, assemblage of afbraak. De cytologische mechanismen van deze ziekte zijn niet onderzocht. Het ontbreken van niet-glomerulaire basaalmembraanschade in pathologische veranderingen suggereert dat de verschillende schade bij dit syndroom te wijten kan zijn aan verschillende mechanismen, en niet alle laesies zijn geassocieerd met abnormaliteiten van de basaalmembraan. Een klein aantal patiënten ontwikkelde anti-glomerulaire basaalmembraannefritis, ter ondersteuning van de hypothese dat glomerulaire basaalmembraancomponenten abnormaal zijn. Met behulp van een monoklonaal antilichaam tegen het Goodpasture-epitoop werd gevonden dat het glomerulaire basaalmembraan van 2/3 patiënten met nierbiopsiemonsters niet bonden aan het monoklonale antilichaam, hetgeen duidt op een basaalmembraan voor dit syndroom. Er is een zekere mate van heterogeniteit in de componenten, wat ook de aanwezigheid van Goodpsture-antigeenschrapping of -verandering suggereert. Het is vermeldenswaard dat het niet duidelijk is of dit een primaire of secundaire verandering in dit syndroom is.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Urine-eiwit vitamine A vitamine A (VitA) serum complement C3 bloedplaatjes-geassocieerd immunoglobuline (PAIgG, PAIgA, PAIgM)
1. Nierprestaties
Meer dan de helft van de nagel-sacrale syndroompatiënten vertoonde geen significante klinische manifestaties van de nier. Bij patiënten met klinische nierverschijnselen zijn de kenmerkende verschijnselen goedaardige nefropathie.De meest voorkomende symptomen zijn verschillende graden van proteïnurie, microscopische hematurie en tubulaire urine, oedeem en hypertensie. In één onderzoek had 56% van de patiënten abnormale afzettingen in de urine, verminderde urineconcentratie, abnormale urinezuur- of eiwitafscheiding. 30% van de nieren ontwikkelt zich langzaam tot nierfalen en sterft aan uremie.
Meyrier et al. Rapporteerden twee families die de diversiteit van progressie van nierlaesies aantoonden. In één familie heeft een 64-jarige mannelijke patiënt een proteïnurie die 20 jaar aanhoudt, met slechts milde insufficiëntie in zijn nierfunctie, en zijn broer stierf aan nierfalen op 25-jarige leeftijd. Een van de tweelingbroers van een andere familie ontwikkelde zich geleidelijk tot nierfalen in het eindstadium, terwijl de andere op lange termijn alleen proteïnurie was. Uit de literatuur blijkt dat de mate van ultrastructurele schade weinig te maken lijkt te hebben met de ernst en de duur van klinische manifestaties; het aantal nierstenen is niet gelijk aan het aantal aangeboren urinewegmisvormingen.
2. Skelet- en spijkerschade
Het syndroom verwijst naar afwijkingen van de nagels, waaronder verkleuring, lepelvormige nagels, longitudinale pezen, vingernagels of dystrofieën en driehoekige nagelschaduwen. Deze manifestaties zijn vaak symmetrisch en bestaan bij 80% tot 90% van de patiënten. Nagel is gevoeliger voor nagels en heeft de hoogste frequentie van betrokkenheid van de duim. Ongeveer 60% van de patiënten heeft verlies van het humeur of dysplasie. Deze veranderingen kunnen verband houden met een vermindering van de zijkant van het gewricht tijdens flexie, wat kan leiden tot misvorming van de knie valgus. Abnormale tibia kan ook leiden tot artrose, osteoartrose en gewrichtseffusie. 80% van de patiënten met dit syndroom heeft een open opperarmbeen, die naar voren en naar boven uitsteekt, de hoornhoorn genoemd. Abnormale ellebogen omvatten dysplasie en posterieure processen van de distale straal, resulterend in verhoogde tractie en extensie, en beperkte supinatie. Individuen werden geassocieerd met dysplasie van de humeruskop en afwijkingen in het enkelgewricht.
In de bovenstaande manifestaties worden het verlies van nagels of hypoplasie, unilaterale of bilaterale humorale dysplasie of dysplasie, posterieure tibiale botsporen, elleboog- en valgus valgus-misvorming, enz., Nagel-bot viervoudig syndroom genoemd.
3. Andere
Naast glomerulaire basaalmembraandefecten, toonde radiologisch onderzoek andere structurele afwijkingen aan in de nier en urinewegen van het syndroom, waaronder: pyelectasis en corticale littekens, wat suggereert vesicoureterale reflux; unilaterale nefrotische condensatie en dubbele ureter en dubbel Nierbekken; unilaterale nierdysplasie en contralaterale nier; saaie pyelone en nierstenen.
De belangrijkste diagnose van deze ziekte is familiegeschiedenis.De typische klinische manifestaties zijn röntgenfoto's van botten en proteïnurie. Nierbiopsie wordt indien nodig uitgevoerd.
Klinisch vaker voor bij adolescenten, zijn de belangrijkste manifestaties van nierbeschadiging proteïnurie, microscopische hematurie, oedeem en hypertensie, soms nefrotisch syndroom, het verloop van de ziekte is relatief goedaardig, slechts 10% van de patiënten met nierfalen. Extrarenale manifestaties omvatten nageldystrofieën, afwezige botten aan één of beide zijden, elleboogvervormingen, hoekig bekken en andere skeletafwijkingen. Het grootste deel van de ziekte wordt veroorzaakt door moeite met lopen door gebrek aan humerus.Het kan worden gediagnosticeerd volgens typische botveranderingen en nierbeschadiging kan worden gediagnosticeerd. Radiologisch onderzoek toonde aan dat de humerale hoek een karakteristieke verandering was en een duidelijke diagnostische betekenis had.
Er is gemeld dat een klein aantal patiënten ultrastructurele veranderingen in het glomerulaire basaalmembraan hebben zonder botten, huid, nagels en andere typische manifestaties van dit syndroom. Deze patiënten worden beschouwd als de frustratie of enkele nefrotische variant van het syndroom. . De door deze instituten gepubliceerde elektronenmicrofoto's ondersteunen dit standpunt echter niet sterk.
Het beoordelen van de nierbiopsiemonsters kan niet alleen de glomerulaire basaalmembraanmot gebruiken, en de fibrillen moeten worden geïdentificeerd door fosfotungstic zuurkleuring. Vanwege zijn hogere gevoeligheid is het waardevoller voor diagnose.
Er kunnen verschillende graden van proteïnurie, microscopische hematurie en buisvormige urine zijn, verminderde urineconcentratie, abnormale urinezuur of eiwitafscheiding. 30% van de nieren zal zich langzaam ontwikkelen tot nierfalen, en er kunnen veranderingen van uremie in nierfalen optreden.
Lichtmicroscopie
De prestaties van glomeruli onder lichtmicroscopie zijn nogal variabel Patiënten zonder nierdisfunctie hebben meestal normale of bijna normale glomeruli. In sommige typische gevallen kan een gedeeltelijke capillaire basismembraanverdikking worden gezien, maar deze is niet alomtegenwoordig. Globale of focale glomerulosclerose kan ook worden gezien, wat wordt geassocieerd met het niveau van nierinsufficiëntie, in het bijzonder de mate van proteïnurie, hetgeen een rol suggereert voor proteïnurie bij de progressie van nierschade bij dit syndroom. Anderen kunnen epitheelcellen en endotheelcellen hebben, vergezeld van crescente glomerulaire basaalmembraanziekte, halve manen, tubulusatrofie en interstitiële fibrose parallel aan de mate van nierdisfunctie, arteriële intimale fibrose, arteriolen Enz. Op dit moment wordt vaak gesuggereerd dat er hypertensie is.
2. Immunofluorescentie
Omdat het syndroom niet immuun-gemedieerd is, zijn de resultaten van glomerulaire immunohistochemie vaak negatief. In globale of segmentale glomerulaire sclerose kan onregelmatige en focale afzetting van IgM, C3, C1q of alle drie worden waargenomen. Sedimenten worden verdeeld in de capillaire wand of het mesangiale membraan of beide, en hun verdeling is gerelateerd aan het stadium en de omvang van glomerulaire sclerose. Immunofluorescentie kan een positieve bevinding hebben in combinatie met andere pathologische veranderingen. Bij patiënten met gelijktijdige glomerulaire basaalmembraanziekte worden IgG en C3 lineair afgezet in alle glomerulaire capillairen en is fibrine-afzetting in capillairen een manifestatie van halve maanvorming. Het verband tussen dit syndroom en anti-glomerulaire basaalmembraanziekte is onduidelijk.Het kan zijn dat het glomerulaire basaalmembraan van patiënten met nagel-tot-sacraal syndroom blijft bestaan en het antigeen van het glomerulaire basaalmembraan ernstig beschadigt. Seks, wat leidt tot de productie van antilichamen. Mackay et al. Rapporteerden een geval van nagel-sacraal syndroom met membraneuze glomerulonefritis, dat uniforme korrelige IgG-afzetting op alle capillaire wanden vertoonde.
3. Ultrastructuur
Ongeacht de glomerulaire manifestaties onder lichtmicroscopie bij patiënten met dit syndroom en ongeacht de aanwezigheid van niersymptomen zoals proteïnurie in de kliniek, is de ultrastructuur van het glomerulaire basaalmembraan veranderd.
Veel voorkomende en karakteristieke laesies zijn ultrastructurele afwijkingen van het glomerulaire basaalmembraan en een groot aantal fragmentarische doorschijnende stoffen worden gezien in de hele laag van het basaalmembraan. Dit soort dingen wordt soms gezien in de mesangiale matrix, die wordt genoemd Karakteristieke "mot" -prestaties. Verven met standaard loodcitraat resulteert soms in grove fibrillen en kruisbandig collageen in het glomerulaire basaalmembraan en mesangiale matrix. De bovengenoemde stoffen komen vaker voor wanneer geverfd met fosfowolfraamzuur. De fibrillen zijn kleine clusters, gelokaliseerd in de basale ganglia of verdeeld over het gehele glomerulaire basaalmembraan. De dikte van het glomerulaire keldermembraan is niet uniform en de dikte van de glomerulaire kelderwand kan variëren van normaal tot dik. In het verdikte deel van het glomerulaire basaalmembraan wordt de doorzichtige band steeds prominenter. De glomerulaire mesangiale matrix is ook verhoogd en in sommige gevallen worden doorschijnende stoffen en collageenvezels gezien. Het niet-kleine basaalmembraan van de nier is vrij van doorschijnende en collageenachtige fibrillen en de veranderingen van het basaalmembraan van de nierbuis zijn chronische tubulo-interstitiële nefropathie-achtige laesies, die consistent zijn met glomerulaire schade in de late fase.
In de meeste gevallen is er geen elektronen-dichte afzetting. De glomerulaire viscerale epitheelcellen nemen vaak af of verdwijnen en de mate van reductie hangt samen met de ernst van proteïnurie.
Gemeenschappelijke vesicoureterale reflux; nierbekken wordt saai en nierstenen, achterste tibiale botsporen, elleboog en humerale misvorming, enz., Zelfs met irispigmentafwijkingen.
Diagnose
Differentiële diagnose
Differentiële diagnose van nageldystrofieën:
1. De nagels worden zacht of vervormd: de nagels worden zacht en vervormd, wat de klinische manifestatie is van hyperthyreoïdie.
2, nagel droogheid: nagels als gevolg van verschillende factoren, het uiterlijk van droge symptomen van klinische manifestaties. Abnormale nagels, diabetische perifere neuropathie, nagelondervoeding en andere ziekten kunnen ervoor zorgen dat de nagels opdrogen. A omvat het dek, het nagelbed en de nagelweek. Afwijkingen van de vingernagel betreffen de bovengenoemde drie delen. De factoren die nagellaesies veroorzaken, worden geclassificeerd als aangeboren of verworven. Aangeboren nagellaesies vaak geassocieerd met andere aangeboren afwijkingen. Verworven nagellaesies worden gevonden in microbiële infecties en lokale factoren. Abnormale veranderingen in nagels veroorzaakt door systemische ziekten of bepaalde huidziekten. Er kan ook schade aan de originele nagel zijn om onbekende redenen.
3, de vingertoprand van de nagel heeft een indrukking: de vingertoprand van de nagel heeft een indrukking verwijst naar de vingertoprand van de nagel lijkt concaaf.
4, de nagels zien er zwart uit: de nagels zijn zwart, de nagels zien er zwart uit, wat suggereert dat endocriene aandoeningen, dergelijke symptomen ook lang kunnen optreden.
5. Nagelafwijkingen: A inclusief dek, nagelbed en nagelweek. Afwijkingen van de vingernagel betreffen de bovengenoemde drie delen. De factoren die nagellaesies veroorzaken, worden geclassificeerd als aangeboren of verworven. Aangeboren nagellaesies vaak geassocieerd met andere aangeboren afwijkingen. Verworven nagellaesies worden gevonden in microbiële infecties en lokale factoren. Abnormale veranderingen in nagels veroorzaakt door systemische ziekten of bepaalde huidziekten. Er kan ook schade aan de originele nagel zijn om onbekende redenen.
