Hoofd draait sneller dan oogbewegingen bij het staren naar snel bewegende objecten
Invoering
introductie Een typische manifestatie van het syndroom van pediatrische ataxie telangiectasia is dat wanneer de patiënt naar een snel bewegend onderwerp kijkt, het hoofd sneller roteert dan de oogbeweging. Volgens het principe van nul-allelen kunnen verschillende vormen van mutatie leiden tot grote verschillen in klinisch fenotype, van het typische klinische ATS-fenotype tot geen klinische symptomen. Ataxia telangiectasia syndroom is een groep van meervoudige systemische autosomaal recessieve erfelijke ziekten, ook bekend als het Louis Bar-syndroom.De belangrijkste klinische kenmerken zijn cerebellair syndroom en gezichtshuid, conjunctivale telangiectasia; kinderen Gevoelig voor ioniserende straling, defecte T-celfunctie, gevoelig voor herhaalde infecties van de luchtwegen.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
Ataxia telangiectasia syndroom is een groep van meervoudige systemische autosomaal recessieve erfelijke ziekten, ook bekend als het Louis Bar-syndroom.De belangrijkste klinische kenmerken zijn cerebellair syndroom en gezichtshuid, conjunctivale telangiectasia; kinderen Gevoelig voor ioniserende straling, defecte T-celfunctie, gevoelig voor herhaalde infecties van de luchtwegen.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Neurologisch onderzoek EEG-onderzoek
(1) Oorzaken van de ziekte
Het gen van de ziekte (ataxia telangiectasia gemuteerd, ATM) bevindt zich op chromosoom 11q22 ~ 23 en bevat 66 exons. Van amino tot koolstof kan het worden verdeeld in ATM, open leeskader (ORF) en fosfolipide inositol 3-kinase. Drie regio's (fosfatidylinositol 3-kinasen, PI3-kinase).
Niet-vertaalde regio's (UTR's) van het ATM-gen hebben een breed scala aan mutatieplaatsen, waarbij drie regio's van ATM, ORF en PI-3-kinase betrokken zijn. 70% van de ATM-genmutaties die ATM-eiwitinactivatie veroorzaken, zijn deleties van grote fragmenten en andere mutantvormen hebben inserties, in-frame deleties en onzinmutaties die splicing blokkeren.
(twee) pathogenese
Als een PI3-kinase-geassocieerde familie zijn ATM-eiwitten betrokken bij celcyclusregulatie, intracellulair eiwittransport en DNA-schade.
Wanneer cellen worden blootgesteld aan straling, is de belangrijkste functie van het ATM-eiwit om de celcyclus in een stationaire fase te houden, waardoor het beschadigde DNA een kans krijgt om te worden gerepareerd. ATM handhaaft de stabiliteit van p53 via het fosforylatiepad en bindt aan het eiwit tyrosinekinase c-Abl als een complex om de celcyclus te reguleren. Mutaties in het ATM-gen houden de beschadigde cellen in een splitsingsfase.Het beschadigde DNA wordt niet hersteld en de breuk is waarschijnlijker tijdens de celdeling. Cellulaire telomeren worden ingekort, wat leidt tot apoptose. Dit kan de hoge gevoeligheid voor radioactiviteit verklaren bij patiënten met ataxia telangiectasia syndroom en progressieve cerebellaire ataxie geïnduceerd door cerebellaire Purkinje celdood.
Volgens het principe van nul-allelen kunnen verschillende vormen van mutatie leiden tot grote verschillen in klinisch fenotype, van het typische klinische ATS-fenotype tot geen klinische symptomen.
Diagnose
Differentiële diagnose
1. Neurologische manifestaties: ataxie komt voor bij 20% van die binnen 1 jaar oud, 65% van 2 jaar oud, 85% van 4 jaar oud, en een paar gevallen kunnen worden uitgesteld tot 4 tot 5 jaar oud. De aandoening vorderde langzaam maar was progressief, wat uiteindelijk leidde tot ernstige dyskinesie. De typische prestatie is dat wanneer de patiënt naar een snel bewegend object kijkt, het hoofd sneller roteert dan de oogbeweging. In sommige gevallen treedt mentale retardatie op, maar de meeste patiënten hebben normale intelligentie en vitale functies vóór de leeftijd van 20 of 30.
2. Oog- en huidtelangiëctasie: telangiëctasie komt het vroegst voor in het balgebonden membraan en treedt op tussen de leeftijd van 1 en 6 jaar. Met de leeftijd is telangiectasia meer uitgesproken en komt het voor in andere gebieden, zoals de neus, oren, achterpoten en beenbochten en de rug van de handen en voeten.
3. Herhaalde infectie: Herhaalde longinfectie kan leiden tot chronische bronchiëctasieën, die kunnen optreden vóór ataxie en telangiectasie. Patiënten zijn vatbaar voor gelijktijdige virale of bacteriële infecties, maar in tegenstelling tot andere immunodeficiëntieziekten hebben ATS-patiënten zelden opportunistische infecties.
4. Endocriene afwijkingen: ATS-patiënten die tot de adolescentie overleven, hebben mogelijk geen secundaire seksuele kenmerken. Sommige mannelijke patiënten hebben testiculaire en vrouwelijke eierstokatrofie en groeistilstand kan optreden naarmate de ziekte vordert. Insulineresistente diabetes kan gepaard gaan met onvoldoende insulinereceptoren of verminderde affiniteit. Recent is gevonden dat ATM-mutaties de intracellulaire signalering van glucose in de PI3-kinase-route beïnvloeden en verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van insulineresistentie-diabetes.
5. Maligne tumoren: de incidentie van kanker bij patiënten met ATS (homozygoot) is ongeveer 100 keer hoger dan die van gezonde leeftijdsgenoten. De meest voorkomende tumoren zijn proliferatieve maligniteiten van het lymfestelsel, en anderen omvatten adenocarcinoma, germblastoma, reticulocyte carcinoma en myeloma en neurologische maligniteiten. De symptomen van atypische gevallen en milde patiënten zijn laat, de klinische progressie is langzaam en de radiogevoeligheid is verminderd.
Volgens de klinische manifestaties en kan immunologisch onderzoek worden gediagnosticeerd, detecteert de buitenlandse toepassing van ATM3BA-antilichaam immuno-hybride methode direct het mutante ATM-gen voor diagnose. Sommige patiënten beginnen ataxie te ontwikkelen, zonder telangiectasie en immunodeficiëntie, waarvoor langdurige follow-up nodig is, soms slechts enkele jaren na de typische uitvoering.
