Adrenerge afhankelijkheid
Invoering
introductie Adrenerge afhankelijke torsade ventriculaire tachycardie (ADTdpVT) is een type ionkanaalafwijking veroorzaakt door genetische defecten in meerdere genmutaties, wat leidt tot een verlengd QT-interval en terugkerende TDP Klinisch syndroom met terugkerende syncope en plotselinge dood.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
(1) Oorzaken van de ziekte
In het verleden was ADTdp verdeeld in de volgende drie typen:
1. Jervell-Lange-Nielson-syndroom (JLNS): gekenmerkt door aangeboren doofheid, verlengd QT-interval, T-golfafwijkingen en torsades de pointes ventriculaire tachycardie (TDP) onder stress en stress Ventriculaire fibrillatie, zelfs syncope, plotselinge dood, is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte.
2. Romano-Ward-syndroom (RWS): een autosomaal dominante erfelijke ziekte zonder doofheid, hetzelfde als JLNS. Ganstorp-syndroom is een subtype van RWS zonder aangeboren doofheid en een afname van serumkalium.
3. Verspreid kapsel: geen familiegeschiedenis, normaal gehoor, de rest met JLNS.
(twee) pathogenese
In de afgelopen jaren is erkend dat genetische mutatie de basisoorzaak is van de genetische basis. ADTdp is genetisch heterogeen.Het is bekend dat ten minste zes LQTS (LQT1 ~ LQT6) mutatiesites autosomaal dominant zijn, waarvan er vijf op chromosomen in kaart zijn gebracht en vier gerelateerde mutaties hebben vastgesteld. JLNS behoort tot LQT1 en het verwante mutatiegen is KVLQT1. Wanneer de ouderouders van JLNS-patiënten beide KVLQT1 bevatten en het abnormale gen homozygoot is door ouderlijke overerving, maakt KVLQT1 de cardiale ionkanaalfunctie abnormaal, dat wil zeggen de kaliumkanaalregulatiefunctie is abnormaal. De ogenschijnlijke vertraging van myocardiale repolarisatie wordt gekenmerkt door een verlengd QT-interval, wat autosomaal dominante overerving is. De gendragers hebben ook alleen TDP wanneer aandoeningen zoals laag kalium. KVLQT1 produceert ook aangeboren gehoorafwijkingen en doofheid door gehoorelementen te coderen, die autosomaal recessief zijn. Omdat de omstandigheden voor het vormen van JLNS zo speciaal zijn, is JLNS zeldzaam. Andere soorten LQT vormen RWS, dus RWS wordt veroorzaakt door verschillende genetische defecten en is autosomaal dominant. Bekende gerelateerde genen zijn LQT2, LQT3 (HERG), LQT4 (SCN5A), LQT5, LQT6 (KCNE4).
Defecte genen bemiddelen celmembraan ionkanaalreguleringsdisfunctie: SCN5A codeert voor een natriumkanaal om de inwendige stroom van Na te verhogen, en de door ionen gemedieerde kan verband houden met Cl-abnormaliteit. KVLQT1, KCNE1 en HERG coderen voor kaliumkanalen, die de uitgaande stroom van K verminderen. Daarom maakt het niet uit welke één of meer genmutaties een afname van de K-uitstroom en / of een toename van de instroom van Na kunnen veroorzaken, dat wil zeggen een toename van de binnenwaartse stroom. Dit zorgt ervoor dat de 2-fase en 3-fase tijdsverloop van de actiepotentiaal wordt verlengd en de membraanpotentiaal toeneemt. Repolarisatievertraging en onvolledigheid worden gegenereerd. Het elektrocardiogram vertoonde een verlenging van het QT-interval en een abnormale TU-golf. Vanwege deze elektrische afwijking is de posterieure depolarisatie (vooral de vroege post-depolarisatie EAD) gemakkelijk om de drempelpotentiaal te bereiken en atriale aritmie te veroorzaken, die zich manifesteert als TDP of ventriculaire fibrillatie. De vorming en instandhouding van EAD en TDP worden ook geassocieerd met myocardiale M-cellen Het instandhouden van aritmie hangt samen met het mechanisme van terugkeer.
JLNS ontwikkelt vaak TDP wanneer emotionele, mentale stress, lichaamsbeweging en vermoeidheid leiden tot een verhoogde hartslag, gemanifesteerd als paroxismale syncope of zelfs plotselinge dood. Dit houdt verband met een verhoogde sympathische toon, verhoogde catecholamines, verhoogde calciumkanaalopening en verhoogde Ca2-instroom, die de toename van de binnenwaartse stroom bevordert, die de onbalans van ionenflux in en buiten het celmembraan verhoogt, en is meer vatbaar voor post-depolarisatie, vooral EAD en getriggerd ritme. aandoeningen. Sommige ADTdp vertonen meestal geen verlenging van het QT-interval, alleen wanneer de sympathische toon wordt verhoogd en de binnenwaartse stroom meer voor de hand ligt. Daarom worden JLNS en RWS en hun bijbehorende TDP adrenerge-afhankelijke TDP genoemd. Er is echter ook een klein aantal patiënten met ADTdp die in slaap of stil zijn (als soorten HERG- en SCN5A-gendefecten), die af en toe afhankelijk zijn; tegelijkertijd kan adrenerge zenuwstimulatie ook het ontstaan van TDP bevorderen bij patiënten met secundaire LQTS veroorzaakt door geneesmiddelen. Er zijn een paar crossovers tussen de twee soorten mechanismen.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
ECG
ADTdp is zeldzaam. Ongeveer 3.000 kinderen en adolescenten sterven elk jaar in de Verenigde Staten, en ongeveer 2/3 van de gen-dragers hebben syncope, en het plotselinge sterftecijfer is ongeveer 15%. De leeftijd van aanvang is van een paar dagen na de geboorte tot 50 jaar. De leeftijd van het eerste begin van TDP is meestal bij zuigelingen en kinderen. Hoofdzakelijk gemanifesteerd als paroxismale syncope en plotselinge dood. Het grootste deel van de syncope treedt op wanneer de sympathische zenuwen zeer gestrest zijn of de spanning plotseling wordt veranderd (de afleveringen worden gekenmerkt door adrenerge afhankelijkheid), zoals zware inspanningen, vermoeidheid, ontlasting, mentale stress, pijn, angst, angst, nachtmerries, geluid en lichtstimulatie. en ga zo maar door. De hartslag neemt geleidelijk toe en ventriculaire voortijdige contractie treedt op, wat TDP induceert, soms omgezet in ventriculaire fibrillatie en plotselinge dood.
De symptomen zijn niet verloren, alleen zwart, duizeligheid en wazig zien, angst, schreeuwen, schreeuwen, enz. Ernstige gevallen van syncope, bewustzijnsverlies, convulsies, urine-incontinentie, plotselinge dood, gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd als epilepsie. Er is vaak een burn-out of lethargie binnen 24 uur na het begin. Het aantal TDP- of syncope-afleveringen is maar liefst één, meerdere keren per jaar, of slechts één of twee keer in je leven. Met de toename van de leeftijd wordt het QT-interval geleidelijk verkort en het aantal aanvallen dienovereenkomstig verminderd. JLNS wordt geassocieerd met aangeboren doofheid en skeletafwijkingen. Gezinsleden kunnen een verlengd QT-interval, onverklaarbare syncope of plotseling overlijden hebben. Klinisch kan adrenerge-afhankelijke TDP worden ingedeeld in de volgende drie soorten:
1.Typisch: de ziekte komt aanvankelijk voor bij zuigelingen en kinderen en het is te zien dat deze is uitgesteld tot 30 jaar of volwassenheid. Het belangrijkste kenmerk is paroxismale syncope. De reden wordt veroorzaakt door TDP. Vaak veroorzaakt door plotselinge beweging, angst, pijn, shock of emotionele behendigheid, adrenerge afhankelijkheid. Makkelijk te verwarren met epilepsie.
2. Atypicaliteit: de incidentie van dit type is hoger dan normaal. U-golf neemt toe en TDP treedt op tijdens inspanning en mentale stress. De klinische manifestaties zijn lichter. Het is vaak te wijten aan inspanningstest of IA-klasse anti-hartritme als gevolg van ventriculaire voortijdige contractie. TDP treedt op bij de behandeling van abnormale geneesmiddelen en stimulatietests zoals inspanningstests en instillatie van isoproterenol kunnen worden geïnduceerd.
3. Tussentijdse LQTS Sommige patiënten ontwikkelen TDP wanneer de adrenaline wordt opgewonden, en TDP treedt ook op wanneer er een lange hartslag is. De eerste wordt behandeld met een bètablokker en de laatste behandeling kan TDP beëindigen met isoproterenol. Bij andere mensen is er een significante U-golf in het elektrocardiogram.Er is geen lang interval in de TDP-episode en er is geen duidelijke relatie met lichamelijke inspanning of emotionele agitatie.
Diagnose
Differentiële diagnose
Vervorming van torsade ventriculaire tachycardie en andere polymorfe ventriculaire tachycardie is moeilijk, voornamelijk gebaseerd op de verlenging van het QT-interval, U-golf, vaak geen ernstige organische hartziekte, hebben een speciale oorzaak, vaak recidiverend en Kan op zichzelf worden beëindigd.
Bovendien moet het worden onderscheiden van algemene ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie. De algemene ventriculaire tachycardie wordt gekenmerkt door een reeks brede QRS-golven met een bijna vaste vorm.Het ST-segment en de T-golf kunnen worden herkend en het optreden stopt vaak niet vanzelf; de algemene ventriculaire tachycardie kan ook vroeg worden geïnduceerd door de RonT-kamer, maar het interval tussen de vroege compartimenten is kort. De QRS-golf en het ST-segment en de T-golf kunnen niet worden herkend tijdens ventriculaire fibrillatie en de aanval blijft bestaan en sterft.
De ziekte moet worden onderscheiden van paroxismale syncope en plotselinge dood, zoals intermitterend afhankelijke TDP, pre-excitatie syndroom met extreme atriumfibrillatie, idiopathische ventriculaire fibrillatie, Brugada-syndroom, sick sinus-syndroom en epilepsie. fase-identificatie. Secundaire verlenging van het QT-interval moet worden uitgesloten.
