Fragiele X-syndroom
Invoering
introductie Het fragiele X-chromosoom betekent dat de chromosomen tussen de Xq27- en Xq28-banden filamentachtig zijn, wat aan het einde resulteert in een verbonden lichaamsachtige structuur. Dit filamentachtige deel is gevoelig voor breuk. Daarom wordt het fragiele site genoemd. Het X-chromosoom met een fragiele plaats op Xq27 wordt fragiel Xchromosoom genoemd, afgekort als fra (x), en de resulterende ziekte wordt fragiel X-syndroom genoemd (OMIM309550). Een grote hoeveelheid gegevens geeft aan dat de incidentie van fra (x) goed is voor ongeveer 1/2 tot 1/3 van de patiënten met X-gebonden intelligente hypoplasie.In de algemene mannelijke populatie is het detectiepercentage 1,8 / 1000. De incidentie is de tweede alleen voor het aangeboren type (syndroom van Down).
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
De reden hiervoor is te wijten aan het 5'-onvertaalde gebied van het fragiele X mentale retardatiegen (FMR1), het genetisch instabiele (CGG) n trinucleotide-herhaling (CGG) n is ongeveer 8 tot 50 kopieën bij normale mensen, maar Normale mannelijke zenders en vrouwelijke dragers namen toe tot 52-200 kopieën, terwijl aangrenzende CpG-eilanden niet gemethyleerd waren, bekend als premutatie. De voormalige mutant had geen of slechts milde symptomen. Het CGG-gebied van vrouwelijke dragers is onstabiel en het aantal kopieën neemt van generatie op generatie toe (d.w.z. dynamische mutatie) tijdens de overdracht naar de nakomelingen, zodat bij mannelijke patiënten en vrouwen met een hoge expressie op fragiele locaties, het aantal CGG-herhalingen 200-1000 exemplaren bereikt, aangrenzend. Het CpG-eiland is ook gemethyleerd en wordt fullmutation genoemd. Bijna alle patiënten brengen FMR1-mRNA niet of slechts weinig tot expressie, wat resulteert in klinische symptomen. Dit is een van de typische ziekten van dynamische mutatie.
Een andere dynamische mutatie van het FMR2-gen in Xq28 resulteert in fragiele mentale retardatie, die wordt geassocieerd met de GCC-herhaling van het 5'-niet-coderende gebied van het gen. Het normale herhalingsgetal is 7-35, de pre-mutatie is 130-150 en de totale mutatie is 230 tot 750.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Karyotype-analyse
Een diagnose kan worden gesteld op basis van de typische klinische symptomen van de ziekte. De diagnose van het fragiele X-syndroom kan worden gesteld met behulp van karyotype-analyse. De detectiesnelheid van het fragiele X-chromosoom wordt beïnvloed door de samenstelling en de tijd van het medium. Verwijdering van foliumzuur uit het kweekmedium of toevoeging van een mutageen is voordelig voor detectie. De detectiegraad van vrouwelijke heterozygoten nam af met de leeftijd. Nauwkeurige genetische diagnose en prenatale genetische diagnose van het fragiele X-syndroom kan worden uitgevoerd door Southern-hybridisatie of geamplificeerd fragmentlengtepolymorfisme (AFLP). Het specifieke antilichaam van het FMR1-gen-gecodeerde eiwit detecteert het FMRP-eiwit en is ook een gebruikelijke methode voor de diagnose van het fragiele X-syndroom.
Diagnose
Differentiële diagnose
Een diagnose kan worden gesteld op basis van de typische klinische symptomen van de ziekte. De diagnose van het fragiele X-syndroom kan worden gesteld met behulp van karyotype-analyse. De detectiesnelheid van het fragiele X-chromosoom wordt beïnvloed door de samenstelling en de tijd van het medium. Verwijdering van foliumzuur uit het kweekmedium of toevoeging van een mutageen is voordelig voor detectie. De detectiegraad van vrouwelijke heterozygoten nam af met de leeftijd. Nauwkeurige genetische diagnose en prenatale genetische diagnose van het fragiele X-syndroom kan worden uitgevoerd door Southern-hybridisatie of geamplificeerd fragmentlengtepolymorfisme (AFLP). Het specifieke antilichaam van het FMR1-gen-gecodeerde eiwit detecteert het FMRP-eiwit en is ook een gebruikelijke methode voor de diagnose van het fragiele X-syndroom.
