Galactosemie
Invoering
introductie Galactose-1-fosfateuridyltransferase (Gal-1-PUT) is een aangeboren metabole stoornis veroorzaakt door een tekort aan galactose-1-fosfateuridyltransferase (Gal-1-PUT). Bij galactosemetabolisme kan elk van de drie gerelateerde enzymen galactosemie veroorzaken. De ziekte treedt meestal op tijdens de perinatale periode en braken, weigering om te eten, gewichtsverlies en lethargie treden vaak enkele dagen na het voeden van de melk op, gevolgd door geelzucht en vergroting van de lever. Als u de melk niet op tijd kunt blijven voeden, zal dit leiden tot verdere verslechtering van de ziekte en treden eindstadium symptomen zoals ascites, leverfalen en bloeding op binnen 2 tot 5 weken.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
(1) Oorzaken van de ziekte
Klassieke galactosemie treedt op in de tweede stap van het galactosemetabolisme, waarbij 1-fosfo-galactosidase deficiënt is, wat resulteert in een autosoom dat wordt veroorzaakt door de accumulatie van zijn voorloper 1-fosfaat-galactose. Recessieve genetische ziekte. Lever, nier, kristal en hersenweefsel zijn de belangrijkste aangetaste organen.
(twee) pathogenese
Het metabolisme van galactose vindt voornamelijk plaats in de lever.
Defecten in een van de enzymen die nodig zijn voor galactosemetabolisme kunnen leiden tot metabole stoornissen van galactose, die direct een verhoging van de concentratie van galactose en galactose-1-fosfaat in het bloed veroorzaken. Onder hen is galactosemie veroorzaakt door tekort aan galactose-1-fosfaaturidine-transferase (GALT) de meest voorkomende.
De galactose-1-fosfaat uridine transferase-deficiëntie wordt veroorzaakt door genmutatie en is autosomaal recessief. Het gen voor galactose-1-fosfaaturidine-transferase bevindt zich in het p13-gebied van de korte arm van chromosoom 9 en de frequentie van het gen in de populatie is 1/150. De patiënten zijn allemaal homozygoot en heterozygoten worden over het algemeen niet beïnvloed. De ouders van de patiënt kunnen homozygoot of heterozygoot zijn en de activiteit van 1-fosfaaturidine-transferase is slechts 50% van normaal. Het tekort aan galactose-1-fosfaaturidine-transferase in het lichaam wordt voornamelijk veroorzaakt door een puntmutatie van GALT. Er zijn tientallen mutatieplaatsen gevonden en de concentratie galactose-1-fosfaat in het bloed is aanzienlijk toegenomen als gevolg van de afname van de enzymactiviteit. Overmatig galactose-1-fosfaat hoopt zich op in weefsels zoals hersenen, lever en niertubuli, die het normale metabolisme kunnen verstoren en orgaanschade kunnen veroorzaken. Verder kan galactose-1-fosfaat ook de activiteiten van fosfoglucose mutase, glucose-6-fosfatase, glucose-6-fosfaatdehydrogenase, enz. Remmen, en voorkomen dat glycogeen in glucose wordt afgebroken, waardoor hypoglykemie wordt veroorzaakt. Een toename van galactose-1-fosfaat leidt tot een belemmering van het normale metabolisme van galactose, waardoor de concentratie van galactose in het bloed wordt verhoogd. De metabolische compensatie van galactose-bypass is verbeterd en de productie van galactitol is ook verhoogd. Galactitolafzetting in het kristal veroorzaakt staar.
Naast het ontbreken van galactose-1-fosfaat uridine transferase, zijn galactose kinase en uridine galactose-4-dipeptide-deficiëntie ook galactosemie. Beide zijn te wijten aan defecten in het gen en zijn autosomaal recessief. Het galactosekinase-gen bevindt zich op chromosoom 17q21-22. Uit buitenlandse enquêtegegevens blijkt dat de frequentie van neonatale heterozygoten 1/107 is en de homozygote frequentie 1/4 miljoen. Het ontbreken van galactosekinase veroorzaakt direct een toename van galactose in het lichaam, wat resulteert in een verhoogd metabolisme van galactose-bypass en een verhoogde productie van galactitol. Het gen voor uridinedifosfaat galactose-4-differase bevindt zich op chromosoom 1p35-36. Het tekort aan uridine galactose-4-dipeptide tot difosfaat leidt voornamelijk tot een toename van galactose en galactitol in vivo door het metabolisme van galactose-1-fosfaat te beïnvloeden.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Obstetrische B-echografie
Laboratorium onderzoek
(1) Urine galactose test: urine suiker positief, glucose oxidase methode urine suiker negatief, papierchromatografie kan het identificeren als galactose.
(2) Neonatale screening op galactosemie: het defectenzym werd door de Beutler-methode gescreend om de aanwezigheid of afwezigheid van fluorescentie te observeren en als basis voor de eindevaluatie werd geen fluorescentie geproduceerd in de ziekte. Defecten in enzymactiviteit kunnen ook worden weerspiegeld in lever, darmslijmvliezen, fibroblasten en witte bloedcellen.
(3) Bepaling van de galactoseconcentratie in het bloed: de normale concentratie is 110-194 mol / L (met behulp van galactose-oxidase of galactose dehydrogenase-methode) en de bloedconcentratie van de patiënt wordt verhoogd.
(4) Bepaling van de galactose- en galactitolconcentratie in de urine: kan worden bepaald met een enzymatische methode.
(5) Bepaling van rode bloedcellen 1-galactose.
(6) Bepaling van aan galactose metabolisme gerelateerde enzymen: dit is een belangrijke basis voor de diagnose van deze ziekte.
(7) Bepaling van niet-specifieke biochemische indicatoren: zoals proteïnurie, glucose en urine.
2. Hulpinspectie
(1) B-echografie: B-echografie wordt geselecteerd op basis van klinische manifestaties.
(2) Bepaling van enzymactiviteit door foetale bloedafname door foetale spiegel: meting van het gehalte aan galactitol in vruchtwater en de activiteit van enzym in vruchtwatercellen. Een mutatieanalyse van het enzymgen kan worden gebruikt voor prenatale diagnose van de foetus.
(3) Galactose-ademtest: de 13C-galactose kan kwantitatief worden bepaald door omzetting in 13CO2 om het vermogen van het lichaam om galactose te oxideren te begrijpen.
Diagnose
Differentiële diagnose
Congenitale lactose-intolerantie: dit is een ziekte die verschilt van aangeboren lactase-deficiëntie en behoort tot autosomaal dominante overerving. Na het beginnen met voeden was er fulminante diarree, zure ontlasting met waterige blaasjes en diarree. Kan braken, uitdroging, renale tubulaire acidose, disaccharide, aminozuururie, staar, lever- en hersenschade veroorzaken, zoals diagnose kan de dood veroorzaken. De diarree verdween na het stoppen van de voeding en er was geen lactoseurie of aminozuururie. Wanneer de lactose die niet is afgebroken en geabsorbeerd de colon binnendringt, worden de bacteriën in de darm gefermenteerd in kleine moleculen organische zuren zoals azijnzuur, propionzuur, boterzuur, enz., En sommige gassen zoals methaan, H2, CO2, enz. Worden geproduceerd, en de meeste van deze producten kunnen Lactose geabsorbeerd door de dikke darm, maar niet geabsorbeerd of nog steeds niet afgebroken, kan darm, opgezette buik, buikpijn, uitputting, ongemak, diarree en andere symptomen veroorzaken, en sommige mensen kunnen hernia, misselijkheid enzovoort hebben. Deze symptomen worden lactose-intolerantie genoemd. De symptomen van lactose-intolerantie variëren sterk tussen individuen.
Ernstige lactose-intolerantie treedt meer dan 30 minuten tot enkele uren na inname van een bepaalde hoeveelheid lactose op. Lactose-intolerantie heeft een grote invloed op zuigelingen en jonge kinderen en gaat gepaard met luieruitslag, braken, groeiachterstand, enz. Volwassenen hebben soms misselijkheidsreacties. Het aantal en de ernst van intolerantiesymptomen zijn gerelateerd aan verschillende factoren, zoals lactase-activiteit in de dunne darm, de hoeveelheid ingenomen lactose en of andere voedingsmiddelen tegelijkertijd worden ingenomen.
Aandacht voor de identificatie van infantiel hepatitis syndroom, leverfunctiestoornissen van het baby hepatitis syndroom is duidelijk en geelzucht wordt voornamelijk veroorzaakt door verhoogde directe bilirubine.
